Dieta ketogenikoak nahaste bipolarra trata dezake?

Ebidentzia gehitzeak dieta ketogenikoak nahaste bipolarrarentzat erabiltzea onartzen du, dieta ketogenikoak azpian dauden mekanismo patologikoak aldatzeko gaitasuna duelako, hala nola garunaren hipometabolismoa, neurotransmisoreen desorekak, garuneko hantura eta estres oxidatiboa. Txosten anekdotiko ugari daude, parekoen berrikuspenetako aldizkarietan argitaratutako kasuak, gaiari buruzko literatura berrikusten duten artikuluak eta dieta ketogenikoa nahaste bipolarren tratamendu gisa ebaluatzen duten ausazko kontrolatutako saiakuntzak egiten ari dira.

Sarrera

BPDren atal maniakoak, oro har, nahiko ondo kudeatzen direla uste da botiken bidez. Baina depresio-pasarte nagusiak errepikakortzat eta erronka kliniko esanguratsutzat hartzen dira oraindik. Nahaste bipolarra duten pertsonek depresio-sintoma esanguratsuen zama jasaten dute, baita atal maniakoak botikekin ondo kontrolatuta sentitzen direnentzat ere.

Fase hauek narriadura eta ezintasun funtzional iraunkorrak sor ditzakete eta suizidio arriskua areagotu. Nahaste bipolarren fase depresiboak tratatzeko eraginkortasunik gabeko sendagaietan konfiantza izatea krudela eta arriskutsua da. Zainketa estandarra bada ere. Nahaste bipolarren fase depresiborako dauden umore-egonkortzaileak paziente bipolarren 1/3tan baino ez dira eraginkorrak eta antidepresibo estandarrek behin eta berriz ez dute onurarik erakusten RCT-etan egoera honetarako eta are okerrera egin dezakete. Antipsikotiko atipikoak eraginkorragoak omen dira, baina nahaste metabolikoen efektu suntsitzaileak dituzte, epe luzerako erabilera osasungarria eta albo-ondorioak askotan jasangaitzak egiten dituztenak pazienteentzat.

Goiko hau idazten dut nahaste bipolarra pairatzen duten askoren egoera azaltzeko, eta nahaste bipolarra duen norbaitek botikekin bere sintomak maniakoak kontrolatu baditu ere (askok ez), oraindik ere bipolaren zati garrantzitsu bat dagoela. hondar sintomak pairatzen dituen biztanleria.

Eta hobeto sentitzeko modu guztiak ezagutzea merezi dute.

Hainbat mekanismo biologiko proposatu dira BDaren azpiko kausa potentzial gisa. Besteak beste, mitokondrialaren disfuntzioa, estres oxidatiboa eta neurotransmisoreen etena.

Yu, B., Ozveren, R. eta Dalai, SS (2021). Dieta ketogenikoa nahaste bipolarren terapia metaboliko gisa: garapen klinikoak. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v2

Glukosaren hipometabolismoa, neurotransmisoreen desorekak, hantura, estres oxidatiboa eta dieta ketogenikoak faktore horiek nola aldatzen dituen eztabaidatzen ari garen heinean, jendeak nahaste bipolarrarentzako dieta ketogenikoa zergatik egiten duen ulertzen hasiko zara.

Has gaitezen!

Nahaste bipolarra eta hipometabolismoa

Funtzio bat betetzen dutela uste duten oinarrizko patologia metabolikoen artean, energia-metabolismoaren disfuntzioa daude.

Yu, B., Ozveren, R. eta Dalai, SS (2021). Karbohidrato gutxiko dieta ketogenikoa erabiltzea nahaste bipolarrean: berrikuspen sistematikoa. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v1

Zer da garuneko hipometabolismoa? Eta nahaste bipolarra duten pertsonek hipometabolismoa dute?

Garuneko hipometabolismoak esan nahi du garuneko zelulek ez dutela energia ondo erabiltzen garunaren atal batzuetan edo egitura zehatzetan. 

• hipo = baxua
• metabolismoa = energiaren erabilera

Nahaste bipolarra duten pertsonek garuneko hipometabolismoko eskualdeak dituzte, hau da, garun-eremu horiek ez daude behar bezain aktiboak. Garuneko hipometabolismoa mitokondrialaren disfuntzioari buruzkoa da, hau da, funtsean, garunak erregaia nola erabiltzen duen eta energia nola ekoizten duen.

Ez da garuneko eremu jakin bat, metatutako disfuntzio mitokondrialak energia-defizit gisa jokatzen ikusten duguna. Neuroirudiaren teknologia ezberdinen bidez hipometaboliko gisa identifikatutako garuneko eremu batzuk insula, garun-enbor eta zerebeloa dira.

Gainera, hipometabolismoaren ebidentzia zabala dago materia zuriaren barruko konektagarritasuna eten duena. Zelula-egituraren eta metabolismoaren eten hauek burmuinaren materia zurian gertatzen dira aurreko-linbiko sarearen artean. Garuneko egitura-izen guzti hauek ezagutzen berri dituztenentzat, zure sistema linbikoa garuneko zentro emozional bat da. Baina garrantzitsua da ulertzea zure emozioak egoera baten baloraziotik etor daitezkeela (oh, tigre bat da eta jendea jaten dute!) eta mezu hori zure sistema linbikora doala erantzun bat abiarazteko (KORRIKA!). Nahaste bipolarrean, materia zuriaren konektibitate-arazoak ikusten ditugu sare kognitibo nagusietan, kortex prefrontala dorsolaterala, eskualde tenporala eta parietala barne. Funtsean, energia ondo erretzeko eta funtzionatzeko behar dituzun zati oso garrantzitsuak dira.

Garun-egituraren hipometabolismoaren eremu identifikatu hauek ez dira harritzekoa nahaste bipolarren sintoma afektibo eta konduktualen agerpenari buruz pentsatzen dugunean. Adibidez:

• dortsaleko kortex zinkulatuaren eta precuneus, cuneus arteko konektibitatea eten zuen.
  • Uste da eten duten konektibitate horrek zeresana izan dezakeela hurrengoetan gehiegizko erreaktibitatea paziente bipolarren prozesamendu emozionala zehar
• dorsolateral prefrontal cortex
  • funtzio exekutiboak kontrolatzen ditu plangintza-zereginak, lan-memoria eta arreta selektiboa bezalakoak.
• bizkarreko kortex zinkulatua
  • kontrol exekutiboa (emozioa erregulatu behar duzuna), ikaskuntza eta autokontrola.
  • kortex zinkulatuan hipometabolismoa substantzia kontsumoaren nahasmenduak dituzten pertsonengan ikusten da
• precuneus
  • ingurunearen pertzepzioa, erreaktibotasuna, irudi mentalaren estrategiak, memoria episodikoa berreskuratzea, eta minaren aurrean erantzun afektiboak.

Baina itxaron pixka bat, esan dezakezu. Gehiegizko erreaktibitatea? Nola gerta daiteke hori hipometabolismoa duen garunean gehiegizko aktibitatea gerta dadin energia nahikoa ez denean? Eta, gainera, nahaste bipolarren fase batzuek ez al dute denak hiperaktibo bihurtzen? Gelditu edo lo egin ezin duten bezala? Nola aplikatzen da hau?

Tira, erantzuna paradoxikoa da. Garuneko eremu batzuek funtzionatzeko behar adina energia ez dutenean, beste eskualde batzuetan oreka neuronala hausten duten efektuak sor ditzake. Beraz, garunaren atal batzuetan hipometabolismoak garunaren sistema delikatua botatzen du, eta neurotransmisoreen desorekak iraunarazten amaitzen du egitura osoan zehar edo inguruko egituretan, neurotransmisore mailan hiperekzitagarritasuna eraginez. geroago ataletan gehiago eztabaidatuko duguna (ikus Neurotransmisoreen desorekak). Garuneko eremu batean hipometabolismoak garunak garunaren beste atal batzuekin konexio gehiegi egitea eragin dezake, konpentsatu nahian. Benetan ez dagozkion eremuen arteko konektagarritasuna amai dezakezu, hain konektatuta egonda.

Garuneko zelulek erregai-iturri egonkor batetik energia egokia izateko ezintasunak mitokondrialaren disfuntzioa iraunarazten du. Mitokondriak zure zelulen bateriak dira, eta neurona batek egin behar dituen gauza guztiak betetzeko beharrezkoak dira. Zure garuneko erregaiak jada ez badu funtzionatzen, glukosaren eta nahaste bipolarren kasuan oso ondo gerta daitekeela, bateria horiek ezin dute funtzionatu. Neuronek ez dute nahikoa energia funtzionatzeko eta ez dute ondo funtzionatzen hasten! Gaizki funtzionatzen duen neurona batek ezin du oinarrizko zelulen garbiketa egin, neurotransmisoreak egin edo neurotransmisore horiek denbora egokian mantendu, ezta beste zelula batzuekin ondo komunikatzeko ere.

Larrietan daudenez, haien hantura eta oxidazio maila sortzen dute, kofaktore preziatuak (bitaminak eta mineralak) erabiliz, hanturari aurre egin nahian, zelula energia-defizitagatik larrituta dagoelako. Zelula gehiago agortzea eta neuronaren energia-ziklo eskasa gehitzea.  

Hori gertatzen den teorietako bat da glukosaren metabolismoa hondatzen dela garunean, piruvato deshidrogenasa konplexua (PDC) izeneko entzima garrantzitsu baten bihurketa txarra dela eta. Glukosa garuneko energia-iturri gisa bihurtzeko arazoek ondorio larriak dituzte.

Hipometabolismo hau, eta ondorengo disfuntzio mitokondrialak, hain da garrantzitsua garuneko bipolarioan, non ikertzaileek sagu transgenikoak egin ditzakete garuneko disfuntzio mitokondrial espezifikoarekin, eta gizaki bipolar batek bizi dituen sintomak guztiz birsor ditzakete!

Eta, sagu transgeniko hauek litioarekin edo ohiko antidepresiboekin sendatzen dituztenean, giza paziente bipolarrek sendagai horiei egiten dieten moduan erantzuten dute.

Beraz, nire kontua hau da. Hipometabolismoa faktore ERRALDOA da sintoma bipolarrak sortzeko eta irauteko. Arreta merezi du nahaste bipolarren esku-hartzearen helburu zuzen gisa.

Orain, eztabaida dezagun dieta ketogenikoak, nahaste metabolikoetarako terapia ezaguna, nola lagun dezakeen.

Keto-k nola tratatzen duen hipometabolismoa nahaste bipolarrean

Dieta ketogenikoak neuronaren lagunik onena dira. Glukosari erregai-iturri alternatibo bat ematen diote zetonen forman, zetona-energia hau neuronara sartzen da, entzima-prozesu berezi edo garraiatzaile-funtzio akastunak saihestuz. Energia-metabolismo hobetu honek garun bipolarrari behar dituen gauza guztiak egiteko energia ematen dio, lehen baino askoz hobeto.

Garunak hobeto erabil dezakeen erregai-iturri hobea izatea nahikoa ez balitz bezala, zetonak beraiek gene seinaleztapen-gorputzak dira. horrek esan nahi du geneak aktibatu eta desaktibatu ditzaketela hainbat bidetan. Eta zetona hauek egiten duten gauzetako bat zelulak mitokondria gehiago egitera bultzatzea da. Zetonak literalki garuneko energia areagotzen du zelula-pila horiek gehiago eginez eta, ondoren, haietan erretzeko erregaia emanez.

Oraindik konbentzituta ez bazaude dieta ketogenikoa nahaste bipolarran ikusten den hipometabolismoaren tratamendu gisa hartu behar dela, onuragarria izan daiteke nahaste bipolarren sintoma batzuk gaixotasun neurodegeneratiboetan ikusten ditugunaren antzekoak diren jakitea.

Nahaste bipolarren garunean hipometabolismoaren eredua Alzheimer gaixotasunaren antzekoa da, non paziente adinekoetan diagnostiko diferentziala oso zaila da eta batzuetan ezinezkoa da.

... gure emaitzek ezaugarri neurokognitibo komunak ezagutarazten dituzte ustezko jatorri neurodegeneratiboko narriadura kognitiboa duten paziente bipolarrengan, azpiko hainbat patologiaren parte hartzea iradokitzen dute...

Musat, EM, et al., (2021). Ustezko jatorri neurodegeneratiboaren narriadura kognitiboa duten paziente bipolarren ezaugarriak: Zentro anitzeko kohorte bat. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

Izan ere, nahaste bipolarrak anomalia bereko asko ditu, bai garuneko metabolismoan, bai seinaleztapen-bideetan, gaixotasun neurodegeneratibo asko bezala, besteak beste, Alzheimer gaixotasuna (AD), Lewy gorputzeko dementzia eta baita Parkinson gaixotasunaren zenbait alderdi ere.

Dieta ketogenikoak Alzheimer gaixotasunaren ebidentzian oinarritutako tratamendua dira, eta hainbat RCT-k onurak erakusten dituzte. Zergatik ez luke lagunduko energia eta metabolismoarekin borrokan ari diren garun-eskualde horiei? Batez ere garun-eskualde bereko askok parte hartzen dutela ikusten dugunean.

Nola dakigu hori? Badugu RCT garuneko irudien azterketak oraindik garunean jarduera hobetua erakusten dutenak dieta ketogenikoa hartzen duten nahaste bipolarra duten pertsonengan? Ez dudala aurkitu. Baina ziur nago etorriko direla. Dieta ketogeniko batera pasatzen diren nahaste bipolarra duten pertsona askoren sintomen murrizketa handia ikusten dugulako. Eta sintomaren murrizketa horietako batzuk garuneko energia hobetzetik datoz.

Dieta ketogenikoak garun bipolarrak ketonak irensteko aukera ematen dio erregai gisa eta erregai gisa glukosaren ordez erabiltzeko. Erregai handitu hau garunaren metabolismorako erreskate mekanismo bat da. Zelulan energia gehiago uzteak zelulen konponketa, mantentze-lanak, neuronen transmisioa hobetu eta ekintza-potentzial hobeak ahalbidetzen ditu. Zure garunak energia egokia behar du horretarako.

Etorkizuneko ikerketetan, metabolismoek neurotransmisore-sistema ezberdinekin duten harremana aztertzeko puntu gozoa dago. Beraz, ikerketa hori egin arte, bakoitza atal ezberdinetan eztabaidatu beharko dugu. Hipometabolismotik neurotransmisoreen desoreketara pasatzeko garaia da.

Nahaste BIpolarra eta neurotransmisoreen desorekak

Garunean neurotransmisore mota askotako substantzia kimikoak daude. Gaixotasun bipolarrean inplikatutako neurotransmisoreen artean daude dopamina, norepinefrina, serotonina, GABA (gamma-aminobutiratoa) eta glutamatoa. Azetilkolina ere inplikatuta dago baina ez da blogeko argitalpen honetan berrikusiko. Neurotransmisoreen desorekei buruz hitz egiten dugunean, garrantzitsua da ulertzea ez garela soilik gehiegi edo gutxiegi buruz ari. 

Hori izan liteke neurri batean, bata eta beste bat gutxiago egitea lagungarri izan liteke. Baina zertaz ari gara neurotransmisoreak nola egiten eta erabiltzen diren. Neurotransmisoreak zeluletara eramateko diseinatutako hartzaileak ondo funtzionatzen al dira? Zelula-mintzak bere zeregina egin dezake neurotransmisorea egiteko edo neurotransmisoreak egiteko behar dituen mantenugaiak biltegiratzeko? 

Errezeptore gehiegi daude neurotransmisore mota baterako? Hala bada, zer esan nahi du horrek neurotransmisore bat sinapsian zenbat denbora egon den onuragarri izateko? Neurotransmisoreak egin behar dituzten entzimei eragiten dieten polimorfismo genetikorik edo horiek berriro hausteko lana egiten duten?

Ideia ulertzen duzu. Nire kontua da behean neurotransmisore jakin batzuk eztabaidatzen ditudanean, sistema konplexu bati buruz idazten ari naizela. Eta sistemaren pentsamenduak perspektiba aldaketa bat hartzen du. Beraz, kontuan izan hori nahaste bipolarren neurotransmisoreen desorekei buruz irakurtzen duzun bitartean.

Sistema dopaminergikoa

Dopaminaren (DA) hartzaileen eta garraiatzaileen disfuntzioek zeregin garrantzitsua dute nahaste bipolarren fisiopatologian bai egoera maniakoetan bai depresioetan.
Aurkikuntza oso koherente bat ikerketa-ikerketetako agonista dopaminergikoetatik dator. Agoniste dopaminergikoek dopaminaren hartzaileak blokeatzen dituzte, beraz, dopamina luzaroago mantentzen da aktibo sinapsian eta efektu nabarmenagoa egiten du. Ikertzaileek hori egiten dutenean, paziente bipolarrengan mania edo hipomania atalak simula ditzakete, edo baita gaixotasuna garatzeko joera dutenen artean soilik.

Zenbait ikerketek aurkitu dute paziente bipolarrek sistema dopaminergikoen jarduera handiagoa dutela eta jarduera hori neurotransmisorearen askapenaren eta funtzio sinaptikoen bidez kudeatzeko arazoak izan daitezkeela. Faktore hauek gaixo bipolarrengan sintoma maniakoak garatzearekin lotu daitezke. Eta garrantzitsua da dopamina-maila handitzea estres oxidatiboa areagotzearekin lotuta egon dela. Hau blogeko estres oxidatiboaren atala ez den arren, estres oxidatiboa oso garrantzitsua da neurotransmisore sistemarentzat. Prozesu entzimatiko garrantzitsuak oztopatzen ditu eta oxigeno-espezie erreaktiboagoak sortzen ditu, eta horrek neurotransmisoreak egiten saiatzen diren ingurunea apurtzen du, beheranzko efektu nabarmenak izanik.

Sistema norepinefrinergikoa

Noradrenalina nahaste bipolarren funtsezko neurotransmisore bat da. Dopamina norepinefrina bihurtzen da Dopamina-β-hidroxilasa (DβH) entzimak. Entzimaren jarduera gutxiago dagoenean, eta, beraz, norepinefrina bihurtzen den dopamina gutxiago dagoenean, azterketako parte-hartzaileek sintomologia bipolar handiagoa adierazten dute kontrol-zerrendetan.

MHPG, norepinefrina sortzeko prozesu metabolikoaren ondorioz egindako azpiproduktua (metabolitoa deritzona), umore-egoerak identifikatzeko biomarkatzaile potentzialtzat hartzen da. Metabolito honek ezaugarri klinikoak irudikatzeko proposatzen da paziente bipolarra depresio eta maniako egoeraren artean aldatzen doan heinean. Eta litioa erabiltzen denean, gutxitu egiten da biomarkatzaile hori bera.

Norepinefrinaren jarduera fase bipolarren arabera aldatzen da. Norepinefrina-maila baxuagoak eta hartzailearen (a2) sentikortasuna depresio-egoeretan eta aktibitate handiagoa fase maniakoetan adierazten dira.

Sistema glutamatergikoa

Glutamatoa neurotransmisore kitzikatzailea da, prozesu konplexu eta funtsezko askotan funtzionatzen duena. Nahaste bipolarrean glutamatoaren jarduera kantitate handiagoa ikusten dugu.

Glutamato pixka bat nahi duzu, baina ez gehiegi, eta gune egokietan kontzentrazio handiagoak nahi dituzu. Baldintzak garunean optimoak ez direnean, edozein arrazoirengatik baina ziurrenik hanturagatik (geroago jakingo duzun bezala), garunak glutamato gehiegi sortuko du (normaleko maila baino 100 aldiz gehiago). Maila horietan glutamatoa neurotoxikoa da eta zahartze neurodegeneratiboa eragiten du. Glutamato gehiegik neuronetan eta sinapsietan kalteak eragiten ditu eta garunak sendatzen saiatu behar duen kaltea sortzen du (eta kalteak konpontzen dituen lan-karga ezin izango du eutsi glutamato altua kronikoa denean).

Ikerketek etengabe erakusten dute nahaste bipolarra duten pertsonen garuneko neuronen arteko glutamatoaren transmisioan parte hartzen duten molekulen adierazpena gutxitzea. Hipotesi bat da nahaste bipolarra duten pazienteen garunean glutamato gehiegizko etengabeak errezeptoreak aldatzen dituela efektu kaltegarriak murrizteko.

Glutamatoa umorea eragiten duen neurotransmisore bat da. Glutamato maila altuagoak ikusten ditugu buruko gaixotasun ugaritan, hala nola antsietatea, mina nahastea, PTSD eta nahaste bipolarra ez da salbuespena neurotransmisoreen desoreka arrunt hau partekatzeko. Nahaste bipolarra izan ezik, antsietate orokortua duen norbaitengan izu-eraso bat sortu beharrean, glutamatoa maila altuetan ikus daiteke, zehazki gaixotasunaren fase maniakoan.

Sistema GABAergikoa

GABA neurotransmisore inhibitzaile bat da, glutamatoa bezalako neurotransmisore kitzikatzaileen balazta gisa jokatzen duena. GABA nahaste bipolarrarekin inplikatuta dago eta egoera maniako eta depresiboekin lotuta dago, eta datu klinikoek adierazten dute GABA sistemaren jarduera gutxitzea egoera depresibo eta maniakoekin lotuta dagoela. Psikiatrek sarritan GABA modulatzaileak errezetatuko dituzte, horrek nahaste bipolarrari umore-egonkortzailea duela dirudielako.

Gizabanako bipolarren garunetan GABAren markatzaile (neurketak) baxuagoak daude etengabe, eta hau nahaste bipolarren esklusiboa ez den arren eta beste gaixotasun psikiatriko batzuetan gertatzen den arren, aurkikuntza koherentea da. GABA sistemara zuzendutako botiken erabilera nahaste bipolarren fase depresiboa tratatzen laguntzeko erabiltzen da. Gene-elkarketa zein postmortem azterketek GABA seinaleztapen-sisteman anomalien frogak erakusten dituzte.

GABAren murrizketa duten pazienteek narriadura kognitibo esanguratsuagoak dituzte eta, zehazki, portaeraren kontrol inhibitzailean.

Sistema serotoninergikoa

Badakigu serotoninak nahaste bipolarrean zeresana duela. Manian serotonina (5-HT ere deitzen dena) defizitak eta serotonina handitzeak edo areagotzeak umore-egonkortzeko efektua duela onartzen duten frogak hainbat ikerketatan egin dira markatzaile desberdinak erabiliz (adibidez, triptofanoaren agortzea, postmortem, plaketak eta neuroendokrinoa).

Serotoninaren askapen eta jarduera murriztea ideia suizidak, suizidio saiakerak, erasoak eta loaren nahasteekin lotzen dira. Nahaste bipolarra duten pertsonek jasaten dituzten sintoma guztiak daude. Baina blogaren sarreran eztabaidatu genuen bezala, sistema hau aldatzen saiatzen diren botikak ez dira nahikoak izaten populazio honetan sintoma hauek murrizteko.

Zelularen mintzaren funtzioa eta BDNF

Ezin duzu neurotransmisoreen oreka eztabaidatu mintzaren funtzioari buruz eztabaidatu gabe. Dagoeneko ikasi duzun bezala, zelulek ekintza potentzial bat pizteko energia behar dute (zelulen jaurtiketa). Eta gauza garrantzitsuak gertatzen dira neuronak pizten direnean, adibidez, kaltzio-kontzentrazioa erregulatzeko gaitasuna. Zelula-mintz osasuntsu bat izan behar duzu energia-ekoizpen ona izateko eta garunak ekintza-potentzialak sortzeko, zelularen osasuna mantentzeko, neurotransmisoreen ekoizpenerako mantenugaiak gordetzeko eta entzimen funtziorako behar dituen funtsezko mineral kantitateak kontrolatzeko.

Nahaste bipolarioan, sodio/potasio funtzioaren galera eta ondorengo (sodio) Na+/ (potasio) K+-ATPasa Funtzioa (entzima-funtzio kritikoak energia sortzeko) galera gertatzen da eta zelulen energia-defizita eragiten du. Mintzaren funtzioaren ondoriozko aldaketek nahaste bipolarren egoera maniako eta deprimituetan eragin dezakete.

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) garunean sortutako substantzia bat da, zelulak konpontzen laguntzen duena eta ikaskuntzarako eta garun-egituren artean konexio berriak egiten dituena. Gogoratzen al duzu nola eztabaidatu genuen gai zuriko zirkuitu neuronalen anomaliak? BDNF behar duzu horrelako zerbait birkableatzen laguntzeko. Eta nahaste bipolarra duten pertsonek ez dute nahikoa BDNF hori ondo egiteko edo neuroinflamazioaren egoera kronikoetatik behar diren konponketekin jarraitzeko.

Zorionez, blog-eko argitalpen hau dieta ketogenikoak nahaste bipolarra tratatu al dezake galderari erantzuten hasi da? Ikus dezakezu neurotransmisoreen orekan nola eragiten duten dieta ketogenikoaren tratamendua nahaste bipolarrarentzat.

Zetoak nola orekatzen dituen neurotransmisoreak

Dieta ketogenikoek eragin zuzena dute hainbat neurotransmisoretan. Ikerketa ugari daude serotoninaren eta GABAren hazkundea eta glutamatoa eta dopamina orekatzea erakusten dutenak. Dieta ketogenikoen eta norepinefrinaren artean elkarrekintza batzuk daude epilepsiari buruzko ikerketan ikertzen ari dena. Ez dirudi zetonen eraginik norepinefrinan zuzenean, baina ibaian behera dopamina bihurtzen den heinean.

Dieta ketogenikoek neurotransmisoreen ekoizpena eta jarduera orekatzen dituzte, beraz, ez duzu bata edo bestea gutxiegi lortuko, eta albo-ondorioak izaten azkenean botikekin bezala.

Zenbait neurotransmisoreren goranzko erregulazioa, hala nola GABA, aldartearentzat onuragarria da eta haren gehikuntzak glutamato kitzikatzaileen ekoizpena orekatzen laguntzen du. Litekeena da gizabanako bipolarren aldarte hobetua ikusten dugun mekanismo bat, eta egoera maniakoen murrizketan ere eragin dezake zuzenean.

Neurotransmisoreen orekan hobekuntzak ikusten dituen beste mekanismo garrantzitsu bat zelula-mintzaren funtzioa hobetzea da. Dieta ketogenikoek zelulen arteko komunikazioak indartzen dituzte eta zelulak pizteko beharrezkoak diren mikronutrienteen (gogoratzen al zara sodioa, potasioa eta kaltzioa?) sarrera erregulatzen laguntzen dute. Mintz-funtzioa hobetzea BDNF erregulatzen (gehiago egiten) duen mekanismo baten bidez ere gertatzen da, beraz, zelulak eta zelulen mintzak hobeto konpontzen dituzte. Eta gehigarri gisa, zelula-mintzaren funtzioaren hobekuntza honi esker, mintzek neuronak ekoizteko eta konponketak abiarazteko beharrezkoak diren mikronutriente garrantzitsuak gorde ditzakete (BDNF-ren hornidura aparteko zoragarri hori erabiliz).

Baina jarraian ikasiko dugunez, neurotransmisoreak ezin dira ondo edo kantitate orekatuetan egin hanturak etengabe erasotzen eta desregulatuta dagoen ingurune batean. Beraz, neurotransmisoreei buruzko eztabaida amaitzen dugu, baina garuneko bipolarioan gertatzen diren beste mekanismo patologikoekin bakarrik, hauen artean, hantura eta estres oxidatiboa.

Nahaste bipolarra eta hantura

Hantura nahaste bipolarren arazoa da, non ikerketa-talde garrantzitsua baita berez eta gaixotasunaren azpiko mekanismo esanguratsu gisa identifikatzen da.

• Mikronutrienteen gabezia
  • zelulak osasuna eta funtzionamendua mantentzeko ezintasuna eragiten du)
• Birusak eta bakterioak
• Alergiak
  • elikadura edo ingurumena
• Ingurumen toxinak
  • kutsadura, pestizidak, heribzidak, plastikoak, moldeak
• Hesteetako mikrobioma
  • hesteetako iraunkortasuna eta hantura sortzen duten espezie negatiboen gehiegizko hazkuntza
• Hanturazko dietak
  • Amerikako dieta estandarra, karbohidrato oso prozesatua, olio industrializatuak, kontrolatu gabeko odol azukre altua

Neurohantura kronikoa eraso mota horietako baten edo gehiagoren erantzun immunologikoa da. Erantzun immune honek, gero hanturazko zitokinak sortzen dituzten mikroglia-zelulak aktibatzen ditu, bereziki TNF-α eta IL-1β, arriskutsutzat hartzen dena neutralizatzeko. Baina hori eginez gero, zitokina hauen inguruko ehunetan kalteak sortzen dira. Orduan, garunak konpondu egin behar du, eta hori lortzeko erronka da etengabeko eta etengabeko hantura dagoenean.

Nahaste bipolarrean ikusten diren depresio-sintomen teoria liluragarri batek urtaroekin du zerikusia. Udaberrian nahaste bipolarrak depresio-sintomak handiagoak dira. Ikerketa interesgarri batek aurkitu zuen depresioaren sintomak odol-serumaren immunoglobulina markatzailearekin erlazionatuta daudela. Uste da udaberrian, polena gora doan heinean, pertsona bipolarren depresioaren sintomak areagotu daitezkeela alergiak eragindako zitokinen erantzun proinflamatorioaren ondorioz.

Hanturazko zitokinen mikroglia-ekoizpena bereziki garrantzitsua da nahaste bipolarrean, nahaste bipolarioan ikusten ditugun sintometarako azalpen-mekanismoa eskaintzen dutelako. Hanturazko bitartekariek, zitokinek bezala, transmisio sinaptikoak moldatzen dituzte eta garuneko zelulen arteko konexioak kentzen dituzte (normalean inausketa deritzon prozesu normala, neuroinflamazio kronikoarekin ihes egiten duena). Garuneko alterazio hauek arreta, funtzio exekutiboa (planifikazioa, ikaskuntza, portaera eta emozioak kontrolatzea) eta memoria defizitak kaltetzen dituzte. Hipokanpoa, memoriaren eraketan funtzio garrantzitsuak dituen garunaren zati bat dena, neuroinflamazioak gogor jotzen du bereziki. Hanturazko zitokinen mugarik gabeko ekoizpenak garuneko zelulen heriotza goiztiarra eragiten du.

Hanturazko zitokinen ekoizpena areagotzeak zeresan handia du populazioan disfuntzio okerragoa eta progresiboa ikusten dugun loturaren gainetik eta hainbat neurketa-eremutan. Mikroglialen zelulen gehiegizko aktibazioak narriadura kognitiboa areagotzen du, funtzionamendua pixkanaka okerrera egiten du, gaixotasun kronikoak barne hartzen dituzten komorbiditate medikoak eta, azkenik, nahaste bipolarra dutenengan hilkortasun goiztiarra dakar.

Beraz, hantura eta hantura murriztea, eta, zorionez, pazientearen hanturaren oinarria konpontzea, ongizaterako bidaian esku hartzeko helburu oso garrantzitsua bihurtzen da.

Nola ketoak hantura murrizten duen

Ez dut uste hanturarako esku-hartze hoberik dagoenik dieta ketogenikoa baino. Badakit adierazpen gorena dela, baina jasan nirekin. Dieta ketogenikoek zetonak izeneko zerbait sortzen dute. Ketonak seinale-gorputzak dira, hau da, geneekin hitz egiteko gai dira. Ketona-gorputzak hanturazko bide kronikoen parte diren geneak literalki itzaltzen dituztela ikusi da. Dieta ketogenikoak oso eraginkorrak dira hanturan, artritisetarako eta beste min kronikoetarako erabiltzen ari baitira.

Baina itxaron minutu bat, esan dezakezu, horiek ez dira garuneko hanturaren baldintzak. Hauek hantura periferikoko gaixotasunak dira, beraz, ez dute zenbatzen. Ukitu.

Baina badakigu dieta ketogenikoak oso onak direla neuroinflamaziorako, ezen garuneko lesio traumatikoekin erabiltzen ditugula. Garuneko lesio traumatiko akutu baten ondoren, zitokinen ekaitz itzela dago lesioari erantzuteko, eta erantzun honek hasierako erasoak baino kalte gehiago egiten du maiz. Dieta ketogenikoek erantzun hori lasaitzen dute Dieta ketogenikoak garuneko lesioen neuroinflamazioaren bitartekaritza badezake, ez dut ikusten zergatik ez litzatekeen nahaste bipolarrarentzat aukera bikaina izango. Hainbat gaixotasun neurodegeneratiborako ere erabiltzen dugu Alzheimerra, Parkinson gaixotasuna eta ALS bezalakoak. Neuroinflamazioaren osagai oso esanguratsua duten baldintza guztiak.

Beraz, zergatik ez dugu dieta ketogeniko antiinflamatorio ondo formulatua erabiliko nahaste bipolarrak ikusten ditugun hanturazko mekanismoak tratatzeko?

Nahaste bipolarra eta estres oxidatiboa

Estres oxidatiboa oxigeno-espezie erreaktibo (ROS) gehiegi daudenean gertatzen dena da. ROS egiten duguna gertatzen da. Baina gure gorputzak badaki zer egin horri buruz. Are gehiago, sistema antioxidatzaile endogenoak (gure gorputzean egindakoak) ditugu, horiei aurre egiten eta bizirik egoteak eta arnasa hartzeak eta jatearen kalteak arintzen laguntzen digutenak. Baina nahaste bipolarra duten pertsonengan, sistema antioxidatzaile hauek ez dute funtzionatzen modu ezin hobean edo ezin dute jasaten ari diren kalteekin jarraitu. Beraz, nahaste bipolarra duten pertsonetan, estres oxidatiboaren markatzaileak kontrol arruntak baino altuagoak dira ikerketa-literaturan. Ez da marka bakarra bereziki altua; horietako asko da.

Estres oxidatiboa eta gorputzak neuroinflamazioak behar bezala baretzeko duen ezintasuna dira BD gaixoetan ikusitako disfuntzio neurokognitiboen oinarrian proposatzen den hipokanpoko zahartzearen erantzule. Estres oxidatiboak garunaren zahartze bizkortua eragiten du BDn eta post mortem ikerketetan ikusitako mitokondrialen (zelulen bateriak) DNAren mutazioen erantzule ere bada.

Baina nahaste bipolarra duten pertsonei estres oxidatiboa murrizteko tratamendu antioxidatzaileak emateak emaitza nahasiak ditu, eta ikertzaileek uste dute hori estres oxidatiboaren mailak disfuntzio mitokondrialak eragiten duelako izan daitekeelako. Gogoratzen al duzu garuneko hipometabolismoari buruz eta nahaste bipolarrean ikusten ditugun energia-defizit eta disfuntzio mitokondrialari buruz ikasi genuena? Nahaste bipolarra garunaren nahaste metaboliko bat da, eta ez dago garunak erabiltzeko nahikoa energia?

Gai hori bera izan daiteke ikertzaileek ikusitako estres oxidatibo-mailaren erantzule. Nahaste bipolarra eta estres oxidatiboa dutenen zati batean behintzat.

Nahaste bipolarren patologiaren lehen kausa edo bigarren mailako mekanismoa den kontuan hartu gabe, badakigu estres oxidatiboa funtsezkoa dela nahaste bipolarrak ikusten ditugun sintomak sortzeko. Eta horregatik, estres oxidatiboa zuzenean murrizten duen esku-hartzea behar dugu, ahal dela hainbat mekanismoren bidez.

Keto-k nola murrizten duen estres oxidatiboa

Nire sistema gogokoena antioxidatzaile endogenoa da, glutationa da. Dieta ketogenikoek benetan erregulatzen duten sistema antioxidatzaile oso indartsua da. Glutationaren erregulazio honek estres oxidatiboa murrizten laguntzen dizu, eta garun bipolarren funtzionamendua eta osasuna hobetu ditzake. Ondo formulatutako dieta ketogeniko batekin gertatzen den elikadura hobeak glutationaren ekoizpena ere hobetzen du. Beraz, bonus gehigarria.

Bi zetona motak (β-hidroxibutiratoa eta azetoazetatoa) mitokondria neokortiko isolatuetan ROS maila murrizten dutela aurkitu zen (Maalouf et al., 2007)

Ikerketa gehiago behar dira KD baten mekanismo espezifikoak zehazteko estres oxidatiboari buruzko ROS eta antioxidatzaile mailen eraginen bidez. Litekeena da gorputz zetonen aurkako hanturazko efektuak bide biokimiko anitzetan eraginez lortzea.

Yu, B., Ozveren, R. eta Dalai, SS (2021). Dieta ketogenikoa nahaste bipolarren terapia metaboliko gisa: garapen klinikoak.
DOI: 10.21203 / rs.3.rs-334453 / v2

Aipamenak hain ondo komunikatzen denez, dieta ketogenikoak estres oxidatiboa modulatzen duten bide anitz eragiten ari dira. Gorputz zetonikoak gain, dieta ketogenikoarekin gertatzen den osasun neuronal hobeak, hala nola BDNF handitzea, kalte neuronalak eragiten ez dituzten neurotransmisore orekatuak (zuri begira nago, glutamatoa eta dopamina!), eta funtzio zelula-mintz osasuntsuagoak betetzen dituzte. estres oxidatiboa murrizteko parte. Mintzaren potentzial eta funtzio hobetu horrek, ondo formulatutako dieta ketogeniko batetik elikagaien ingesta hobetzearekin batera, benetan hobetzen dute entzimaren eta neurotransmisoreen ekoizpena, estres oxidatiboaren aurka borrokatzeko zeregina dutenak.

Dagoeneko badakizu eta ulertzen duzu dieta ketogenikoek mitokondrioen ekoizpena areagotzen dutela, haien funtzionamendua hobetuz, baina garuneko zelulek gehiago ekoizteko ere bultzatzen dutela. Eta imajinatu zenbat hobeto kudeatu dezakeen ROS garuneko zelula batek hainbeste zelula-potentzia txiki gehiagorekin energia sortzeko. Hau izan daiteke estresa oxidatua garun bipolarrean gehien murrizteko ahalmena duen mekanismoa.

Ondorioa

Dieta ketogenikoak garuneko hipometabolismoan, neurotransmisoreen orekan, hanturan eta estres oxidatiboan dituen efektu indartsuak ezagutu dituzunean, aipamen hau utziko dizut nahaste bipolarrean ikusten ditugun gaixotasun prozesuen inguruan gaur egungo hipotesiak eztabaidatuz.

Gaixotasunaren hipotesi fisiopatologiko batek iradokitzen du zelula barneko kaskada biokimikoetako disfuntzioek, estres oxidatiboak eta disfuntzio mitokondrialek neuronaren plastikotasunarekin lotutako prozesuak kaltetzen dituztela, eta ondorioz, zelulen kaltea eta, ondorioz, postmortem eta neuroirudietan identifikatu den garuneko ehunaren galera.

Young, AH, & Juruena, MF (2020). Nahaste bipolarren neurobiologia. In Nahaste bipolarra: neurozientziatik tratamendura (1-20 zenbakiak). Springer, Cham. https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F7854_2020_179

Une honetan, ziur nago konexio horiek egin ditzakezula eta hobeto ulertuko duzula dieta ketogenikoa nola tratamendu indartsua izan daitekeen zure nahaste bipolarrarentzat edo maite duzun norbaitentzat.

Duela urte batzuk blogeko argitalpen hau idazteko beldurra izango nuen, nahiz eta sintomak eta funtzionamendua nabarmen hobetu zirela jakinarazi zuten jendearen txosten anekdotiko asko atera ziren. Ilusio handia ematen dit hainbeste ikerketa egiten ari direla ikusteak.

Honelako blog-argitalpen bat idaztean seguruago sentitzen naizen arrazoia hauxe da: dieta ketogenikoa erabiliz eta dieta ketogenikoa nahaste bipolarra tratatzeko tratamendu gisa dieta ketogenikoa aztertzen duten sintomak bipolarren erremisioa erakusten duten kasuen azterketak daudela. Nahaste bipolarra duten pertsonek dieta ketogenikoa hobeto sentitzeko erabiltzeari buruz eztabaidatzen duten foroetako iruzkinetan aztertzen duten ikertzaileen lana ere badago (ikus Ketosia eta nahaste bipolarra: lineako txostenen azterketa analitiko kontrolatua).

Aldizkariaren artikuluan taula bikaina dago (1. taula). Dieta ketogenikoa nahaste bipolarren terapia metaboliko gisa: garapen klinikoak dieta ketogenikoak nahaste bipolarra tratatzen lagun dezakeen mekanismoak ondo zehazten ditu. Artikulu hau irakurtzeko denbora hartu berri duzunez, askoz hobeto ulertuko duzu mahai honek zer komunikatzen duen! Hemen birsortu dut:

BD Mekanismoak	BD Sintomak	KD efektu potentzialak
Disfuntzio mitokondriala	Energia-mailaren ekoizpena gutxitzea	Mitokondrialaren biogenesia eragiten du
Na/K ATPasa funtzioaren galera	Fosforilazio oxidatiboaren bidez ATP ekoizpena hondatua	ketosiaren bidez energia ekoizteko bide alternatiboa eskaintzen du
PDC Disfuntzioa	ATP maila jasanezinak, glikolisia soilik produzitzen duelako	Ketosis bidez energia ekoizteko bide alternatiboa eskaintzen du
Estres oxidatzailea	ROSaren handitzea, neuronen kaltea eragiten duena	ROS mailak murrizten ditu gorputz zetonikoekin; HDL kolesterol maila handitzen du neurobabeserako
Jarduera monoaminergikoa	Portaera eta emozio aldaketak neurotransmisoreen kontzentrazio desorekatuengatik	Neurotransmisoreen metabolitoak erregulatzen ditu gorputz zetonen eta bitartekoen bidez
Dopamina	Hartzailearen aktibazioa areagotzea mania sintomak eraginez	Dopamina metabolitoak murrizten ditu
Serotonina	Depresio-sintomak eragiten dituzten maila murriztea	Serotonina metabolitoak murrizten ditu
norepinephrine	Depresio-sintomak eragiten dituzten maila murriztea	Aurreko ikerketetan ez da aldaketa esanguratsurik ikusi
GABA	Depresio eta mania sintomekin lotutako maila murriztea	GABA maila handitzen du
glutamato	Energia-eskakizun jasanezinak eta neuronen kalteak eragiten dituen mailen igoera	Glutamato maila murrizten du
GSK-3 Entzimaren Disfuntzioa / Gabezia	Apoptosia eta kalte neuronalak	Antioxidatzaileak areagotzen ditu neuroprotekzioa emateko

Blog-eko argitalpen hau lagungarria edo interesgarria iruditu bazaizu, dieta ketogenikoak geneen adierazpena aldatzean zer nolako eragina izan dezakeen ikastea ere goza dezakezu.

Dieta ketogeniko batek nahaste bipolarren eragin genetikoa bideratu al dezake?

Beste nahaste batzuekin komorbiditateak badituzu, lagungarria izango zaizu nire bilaketa egitea Bloga (mahaigainetan orriaren behealdean dagoen bilaketa-barra) eta ikusi dieta ketogenikoak gaixotasun-prozesu horietan ere eragin onuragarriak dituen. Nahaste bipolarrarekin garrantzitsuak izan daitezkeen ezagunenetako batzuk hauek dira:

Keto-k nire depresioa tratatu al dezake botikarik gabe?

Dieta ketogenikoak alkoholismoa tratatzen du

Nola laguntzen diete dieta ketogenikoek antsietate-nahasteei?

Pertsonei dieta ketogeniko batera igarotzen laguntzen dien buruko osasun-profesional gisa osasun mentaleko eta arazo neurologikoetarako, esan dezaket hobekuntzak ikusten ditudala dieta ketogenikoa modu koherentean erabil dezaketenengan. Eta hori da nire pazienteen gehiengoa. Ez da nahaste bipolarrarentzat edo dieta ketogenikoa, psikoterapia eta bestelako nutrizio edo psikiatria funtzionalak erabiliz tratatzen ditudan beste nahaste batzuetarako terapeutiko jasanezina.

Nire kasu-azterketen lagin txikia irakurtzen gozatuko duzu hemen. Nire bezero batzuentzat, beren nahaste bipolarra tratatzeko botikak ez diren beste zerbait probatzea da. Gehienentzat, bizitzen jarraitzen duten sintoma prodromikoak murriztea da, eta askok botika bat edo gehiago hartzen jarraitzen dute. Askotan dosi txikiagoan.

Nahaste bipolarrari eta dieta ketogenikoa erabiltzeari buruzko beste argitalpen hauek ere goza ditzakezu hemen:

Dieta ketogeniko batek nahaste bipolarren eragin genetikoa bideratu al dezake?

Laguntza behar al dut ketoa egiteko gaixotasun mental bat badut?

Osasun Mentaleko Baliabideak Dieta Ketogenikorako

Jendeari dieta ketogenikora, analisi nutrigenomikora eta osasun-entrenamendu funtzionala nola egin behar den irakasteko erabiltzen dudan nire lineako programa ezagutzea onuragarria izan daiteke, ahalik eta garun osasuntsuena izateko!

Garuneko lainoa berreskuratzeko programa

Gustatzen zaizu blogean irakurtzen ari zarena? Datozen webinarrei, ikastaroei eta baita eskaintzei buruz ikasi nahi al duzu laguntza eta nirekin zure ongizate helburuetarako lan egiten? Eman izena behean:

Doako Garuneko Elikadura Gida

---

Erreferentziak

Benedetti, F., Aggio, V., Pratesi, ML, Greco, G. eta Furlan, R. (2020). Neuroinflamazioa Depresio Bipolarrean. Mugak Psikiatrian, 11. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2020.00071

Brady, RO, McCarthy, JM, Prescot, AP, Jensen, JE, Cooper, AJ, Cohen, BM, Renshaw, PF eta Ongür, D. (2013). Garuneko azido gamma-aminobutyric (GABA) anomaliak nahaste bipolarrean. Nahaste bipolarrak, 15(4), 434-439. https://doi.org/10.1111/bdi.12074

Campbell, I. eta Campbell, H. (2019). Nahaste bipolarren piruvato deshidrogenasa konplexuaren nahastearen hipotesia. Mediku hipotesiak, 130, 109263. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2019.109263

Campbell, IH eta Campbell, H. (2019). Ketosia eta nahaste bipolarra: lineako txostenen azterketa analitiko kontrolatua. BJPsych Irekia, 5(4). https://doi.org/10.1192/bjo.2019.49

Ching, CRK, Hibar, DP, Gurholt, TP, Nunes, A., Thomopoulos, SI, Abé, C., Agartz, I., Brouwer, RM, Cannon, DM, de Zwarte, SMC, Eyler, LT, Favre, P., Hajek, T., Haukvik, UK, Houenou, J., Landén, M., Lett, TA, McDonald, C., Nabulsi, L., … Group, EBDW (2022). Eskala handiko neuroirudietatik nahaste bipolarrari buruz ikasten duguna: ENIGMA Bipolar Disorder Working Group-en aurkikuntzak eta etorkizuneko norabideak. Brain Human Mapping, 43(1), 56-82. https://doi.org/10.1002/hbm.25098

Christensen, MG, Damsgaard, J. eta Fink-Jensen, A. (2021). Dieta ketogenikoak erabiltzea nerbio-sistema zentralaren gaixotasunen tratamenduan: berrikuspen sistematikoa. Nordic Journal of Psychiatry, 75(1), 1-8. https://doi.org/10.1080/08039488.2020.1795924

Coello, K., Vinberg, M., Knop, FK, Pedersen, BK, McIntyre, RS, Kessing, LV eta Munkholm, K. (2019). Nahaste bipolarra diagnostikatu berri duten pazienteen profil metabolikoa eta eraginik gabeko lehen graduko senideetan. Nahaste Bipolarren Nazioarteko Aldizkaria, 7(1), 8. https://doi.org/10.1186/s40345-019-0142-3

Dahlin, M., Elfving, A., Ungerstedt, U. eta Amark, P. (2005). Dieta ketogenikoak aminoazido kitzikatzaile eta inhibitzaileen mailak eragiten ditu epilepsia erregogorra duten haurren LCR-an. Epilepsiaren Ikerketa, 64(3), 115-125. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2005.03.008

Dahlin, M., Månsson, J.-E. eta Åmark, P. (2012). Dopamina eta serotoninaren CSF mailak, baina ez norepinefrina, metabolitoek dieta ketogenikoaren eragina dute epilepsia duten haurrengan. Epilepsiaren Ikerketa, 99(1), 132-138. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003

Dalai, Sethi (2021). Karbohidrato gutxi, gantz asko, dieta ketogenikoaren eragina obesitatean, anomalia metabolikoetan eta sintoma psikiatrikoetan eskizofrenia edo gaixotasun bipolarra duten pazienteetan: proba pilotu irekia (NCT03935854 Proba Klinikoaren Erregistro Zenbakia). clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03935854

Delvecchio, G., Mandolini, GM, Arighi, A., Prunas, C., Mauri, CM, Pietroboni, AM, Marotta, G., Cinnante, CM, Triulzi, FM, Galimberti, D., Scarpini, E., Altamura, AC, & Brambilla, P. (2019). Adineko nahaste bipolarra eta portaera aldaera frontotemporal dementzia arteko garuneko alterazio estrukturalak eta metabolikoak: MRI-PET azterketa konbinatua. Australiako eta Zelanda Berriko Psikiatria Aldizkaria, 53(5), 413-423. https://doi.org/10.1177/0004867418815976

Delvecchio, G., Pigoni, A., Altamura, AC eta Brambilla, P. (2018b). 10. kapitulua – Hipomaniaren oinarri kognitiboak eta neuronalak: nahaste bipolarra goiz detektatzeko perspektibak. JC Soares, C. Walss-Bass eta P. Brambilla (arg.), Nahaste bipolarra ahultasuna (195–227 or.). Prentsa Akademikoa. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-812347-8.00010-5

Df, T. (2019). Nahaste bipolarren narriadura kognitiboaren diagnostiko diferentziala: kasuaren txostena. Kasu klinikoen txostenen aldizkaria, 09(01). https://doi.org/10.4172/2165-7920.10001203

Dieta eta elikagai medikoak Parkinson gaixotasunean—ScienceDirect. (nd). 4ko otsailaren 2022an berreskuratua https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213453019300230

Dilimulati, D., Zhang, F., Shao, S., Lv, T., Lu, Q., Cao, M., Jin, Y., Jia, F., & Zhang, X. (2022). Dieta ketogenikoak neuroinflamazioa modulatzen du Lactobacillus reuteri-ren metabolitoen bidez, sagu nerabeen garuneko lesio traumatiko arin errepikatu ostean. [Aurreinprimaketa]. Berrikuspenean. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1155536/v1

Dorsal Aurreko Zingula Cortex—Ikuspegi orokorra | ScienceDirect Gaiak. (nd). 31ko urtarrilaren 2022an berreskuratua https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/dorsal-anterior-cingulate-cortex

Dorsolateral Prefrontal Cortex-Ikuspegi orokorra | ScienceDirect Gaiak. (nd). 31ko urtarrilaren 2022an berreskuratua https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/dorsolateral-prefrontal-cortex

Duman, RS, Sanacora, G. eta Krystal, JH (2019). Konektibitate aldatua depresioan: GABA eta Glutamato neurotransmisoreen gabeziak eta tratamendu berrien bidez itzultzea. Neuron, 102(1), 75-90. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013

Fatemi, SH, Folsom, TD eta Thuras, PD (2017). GABAA eta GABAB hartzaileen disregulazioa eskizofrenia eta nahaste bipolarra duten gaien goiko frontoiko kortexean. Sinapsis, 71(7), e21973. https://doi.org/10.1002/syn.21973

Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Valvassori, SS, Walss-Bass, C., Soares, JC eta Quevedo, J. (2020). Hipokanpoaren zahartze biologiko bizkortua nahaste bipolarioan. Nahaste bipolarrak, 22(5), 498-507. https://doi.org/10.1111/bdi.12876

Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Wu, M.-J., Kazimi, IF, Valvassori, SS, Zunta-Soares, G., Walss-Bass, C., Soares, JC, & Quevedo, J. (2017). Zahartze epigenetikoa bizkortua eta DNA mitokondrialaren kopia kopurua nahaste bipolarran. Psikiatria translazionala, 7(12), 1-10. https://doi.org/10.1038/s41398-017-0048-8

Mugak | DTI eta mielinaren plastikotasuna nahaste bipolarrean: neuroirudiak eta aurkikuntza neuropatologikoak integratzea | Psikiatria. (nd). 30ko urtarrilaren 2022an berreskuratua https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2016.00021/full

Haarman, BCM (Benno), Riemersma-Van der Lek, RF, de Groot, JC, Ruhé, HG (Eric), Klein, HC, Zandstra, TE, Burger, H., Schoevers, RA, de Vries, EFJ, Drexhage , HA, Nolen, WA eta Doorduin, J. (2014). Neurohantura nahaste bipolarrean - [11C]-(R)-PK11195 positroi igorpenaren tomografia azterketa. Brain, Behavior eta Immunity, 40, 219-225. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2014.03.016

Hallböök, T., Ji, S., Maudsley, S. eta Martin, B. (2012). Dieta ketogenikoaren ondorioak portaeran eta kognizioan. Epilepsiaren Ikerketa, 100(3), 304-309. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.04.017

Hartman, AL, Gasior, M., Vining, EPG eta Rogawski, MA (2007). Dieta Ketogenikoaren Neurofarmakologia. Pediatriako Neurologia, 36(5), 281. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2007.02.008

Jensen, NJ, Wodschow, HZ, Nilsson, M. eta Rungby, J. (2020). Gorputz zetonen ondorioak garunaren metabolismoan eta funtzioan gaixotasun neurodegeneratiboetan. Nazioarteko Zientzia Molekularren Aldizkaria, 21(22). https://doi.org/10.3390/ijms21228767

Jiménez-Fernández, S., Gurpegui, M., Garrote-Rojas, D., Gutiérrez-Rojas, L., Carretero, MD, & Correll, CU (2021). Estres oxidatiboaren parametroak eta antioxidatzaileak nahaste bipolarra duten pazienteetan: pazienteak alderatzen dituen metaanalisi baten emaitzak, polaritate eta egoera eutimikoaren araberako estratifikazioa barne, kontrol osasuntsuekin. Nahaste bipolarrak, 23(2), 117-129. https://doi.org/10.1111/bdi.12980

Jones, GH, Vecera, CM, Pinjari, OF eta Machado-Vieira, R. (2021). Nahaste bipolarren hanturazko seinaleztapen-mekanismoak. Zientzia Biomedikoen Aldizkaria, 28(1), 45. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00742-6

Kato, T. (2005). Disfuntzio mitokondriala eta nahaste bipolarra. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Psychopharmacology aldizkari japoniarra, 25, 61-72. https://doi.org/10.1007/7854_2010_52

Kato, T. (2022). Disfuntzio mitokondriala nahaste bipolarran (141–156 or.). https://doi.org/10.1016/B978-0-12-821398-8.00014-X

Dieta ketogenikoa gaixotasun bipolarioan. (2002). Nahaste bipolarrak, 4(1), 75-75. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2002.01212.x

Ketter, TA, Wang, Po. W., Becker, JB, Nowakowska, C. eta Yang, Y.-S. (2003). Anticonvulsants-ek nahaste bipolarren rol anitza. Psikiatria Klinikoaren analisiak, 15(2), 95-108. https://doi.org/10.3109/10401230309085675

Kovács, Z., D'Agostino, DP, Diamond, D., Kindy, MS, Rogers, C. eta Ari, C. (2019). Ketona Exogenoen Osagarrien Potentzial Terapeutikoa Nahaste Psikiatrikoen Tratamenduan Induzitutako Ketosia: Egungo literaturaren berrikuspena. Mugak Psikiatrian, 10. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2019.00363

Kuperberg, M., Greenebaum, S. eta Nierenberg, A. (2020). Disfuntzio mitokondrialaren xedea nahaste bipolarrarentzat. In Jokabidearen neurozientzietako egungo gaiak (48. liburukia). https://doi.org/10.1007/7854_2020_152

Lund, TM, Obel, LF, Risa, Ø. eta Sonnewald, U. (2011). β-Hidroxibutiratoa GABA eta glutamatoaren sintesirako substratu hobetsia da, berriz, glukosa ezinbestekoa den neurona GABAergikoetan despolarizazioan. Neurokimika Nazioartekoa, 59(2), 309-318. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2011.06.002

Lund, TM, Risa, O., Sonnewald, U., Schousboe, A. eta Waagepetersen, HS (2009). Glutamato neurotransmisorearen erabilgarritasuna gutxitzen da haztutako neuronetan beta-hidroxibutiratoak glukosa ordezkatzen duenean. Neurokimikaren aldizkaria, 110(1), 80-91. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2009.06115.x

Magalhães, PV, Kapczinski, F., Nierenberg, AA, Deckersbach, T., Weisinger, D., Dodd, S. eta Berk, M. (2012). Gaixotasun zama eta komorbiditate medikoa nahaste bipolarren tratamendu sistematikoa hobetzeko programan. Acta Psychiatrica Scandinavica, 125(4), 303-308. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2011.01794.x

Manalai, P., Hamilton, RG, Langenberg, P., Kosisky, SE, Lapidus, M., Sleemi, A., Scrandis, D., Cabassa, JA, Rogers, CA, Regenold, WT, Dickerson, F., Vittone, BJ, Guzman, A., Balis, T., Tonelli, LH eta Postolache, TT (2012). Polenaren E immunoglobulinaren positibotasuna nahaste bipolarren gaixoen depresioaren puntuazioak okertzearekin lotzen da polen garaian. Nahaste bipolarrak, 14(1), 90-98. https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2012.00983.x

Marx, W., McGuinness, A., Rocks, T., Ruusunen, A., Cleminson, J., Walker, A., Gomes-da-Costa, S., Lane, M., Sanches, M., Paim Diaz, A., Tseng, P.-T., Lin, P.-Y., Berk, M., Clarke, G., O'Neil, A., Jacka, F., Stubbs, B., Carvalho, A., Quevedo, J. eta Fernandes, B. (2021). Depresio-nahaste handietan, nahaste bipolarra eta eskizofreniaren kynurenine bidea: 101 ikasketen meta-analisia. Molecular Psikiatria, 26. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9

Matsumoto, R., Ito, H., Takahashi, H., Ando, ​​T., Fujimura, Y., Nakayama, K., Okubo, Y., Obata, T., Fukui, K. eta Suhara, T. (2010). Dortsaleko kortex zinkulatuaren materia grisaren bolumena murriztea nahaste obsesibo-konpultsiboa duten pazienteetan: voxeletan oinarritutako azterketa morfometrikoa. Psikiatria eta Neurozientzia Klinikoak, 64(5), 541-547. https://doi.org/10.1111/j.1440-1819.2010.02125.x

McDonald, TJW eta Cervenka, MC (2018). Helduen Nahaste Neurologikoetarako Dieta Ketogenikoak. Neurotherapeutics, 15(4), 1018-1031. https://doi.org/10.1007/s13311-018-0666-8

Morris, A. a. M. (2005). Garun-zetona-gorputzaren metabolismoa. Herentziazko Gaixotasun Metabolikoen Aldizkaria, 28(2), 109-121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

Motzkin, JC, Baskin‐Sommers, A., Newman, JP, Kiehl, KA eta Koenigs, M. (2014). Substantzia gehiegikeriaren korrelazio neuronalak: sariaren eta kontrol kognitiboaren azpian dauden eremuen arteko konektibitate funtzionala murriztu da. Brain Human Mapping, 35(9), 4282. https://doi.org/10.1002/hbm.22474

Musat, EM, Marlinge, E., Leroy, M., Olié, E., Magnin, E., Lebert, F., Gabelle, A., Bennabi, D., Blanc, F., Paquet, C., & Cognat, E. (2021). Ustezko jatorri neurodegeneratiboaren narriadura kognitiboa duten paziente bipolarren ezaugarriak: Zentro anitzeko kohorte bat. Medikuntza pertsonalizatuaren aldizkaria, 11(11), 1183. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

Newman, JC eta Verdin, E. (2017). β-Hidroxibutiratoa: Seinale-metabolitoa. Elikaduraren Urteko Berrikuspena, 37, 51. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071816-064916

O'Donnell, J., Zeppenfeld, D., McConnell, E., Pena, S. eta Nedergaard, M. (2012). Noradrenalina: CNS errendimendua optimizatzeko hainbat zelula motaren funtzioa areagotzen duen neuromodulatzailea. Ikerketa Neurokimikoak, 37(11), 2496. https://doi.org/10.1007/s11064-012-0818-x

O'Neill, BJ (2020). Karbohidrato gutxiko dieten eragina arrisku kardiometabolikoan, intsulinarekiko erresistentzian eta sindrome metabolikoan. Egungo Iritzia Endokrinologian, Diabetesan eta Obesitatean, 27(5), 301-307. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000569

Özerdem, A. eta Ceylan, D. (2021). 6. kapitulua – Nahaste bipolarren mekanismo neurooxidatzaileak eta neuronitrosatiboak: frogak eta ondorioak. J. Quevedo, AF Carvalho eta E. Vieta (arg.), Nahaste Bipolarren Neurobiologia (71–83 or.). Prentsa Akademikoa. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00006-5

Pålsson, E., Jakobsson, J., Södersten, K., Fujita, Y., Sellgren, C., Ekman, C.-J., Ågren, H., Hashimoto, K. eta Landén, M. (2015) ). Glutamatoaren seinaleztapenaren markatzaileak nahaste bipolarra eta kontrol osasuntsuak dituzten pazienteen likido zerebroespinalean eta serumean. European Neuropsychopharmacology: Journal of the European College of Neuropsychopharmacology, 25(1), 133-140. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.001

(PDF) DTI eta mielinaren plastikotasuna nahaste bipolarrean: neuroirudiak eta aurkikuntza neuropatologikoak integratzea. (nd). 30ko urtarrilaren 2022an berreskuratua https://www.researchgate.net/publication/296469216_DTI_and_Myelin_Plasticity_in_Bipolar_Disorder_Integrating_Neuroimaging_and_Neuropathological_Findings?enrichId=rgreq-ca790ac8e880bc26b601ddea4eddf1f4-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI5NjQ2OTIxNjtBUzozNDIzODc0MTYxNTgyMTNAMTQ1ODY0MjkyOTU4OA%3D%3D&el=1_x_3&_esc=publicationCoverPdf

Pinto, JV, Saraf, G., Keramatian, K., Chakrabarty, T. eta Yatham, LN (2021). 30. kapitulua—Nahaste bipolarren biomarkatzaileak. J. Quevedo, AF Carvalho eta E. Vieta (arg.), Nahaste Bipolarren Neurobiologia (347–356 or.). Prentsa Akademikoa. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00032-6

Rajkowska, G., Halaris, A. eta Selemon, LD (2001). Dentsitate neuronalaren eta glialaren murrizketak nahaste bipolarren dorsolateral prefrontal kortexaren ezaugarriak dira. Biologiko Psikiatria, 49(9), 741-752. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(01)01080-0

Rantala, MJ, Luoto, S., Borráz-León, JI eta Krams, I. (2021). Nahaste bipolarra: ikuspegi psikoneuroimmunologiko ebolutiboa. Neurozientzien eta Biobideratzearen berrikuspenak, 122, 28-37. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.12.031

Rolstad, S., Jakobsson, J., Sellgren, C., Isgren, A., Ekman, CJ, Bjerke, M., Blennow, K., Zetterberg, H., Pålsson, E. eta Landén, M. ( 2015). Nahaste bipolarren CSF neurohanturazko biomarkatzaileak narriadura kognitiboarekin lotuta daude. Europako Neuropsikofarmakologia, 25(8), 1091-1098. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.04.023

Roman Meller, M., Patel, S., Duarte, D., Kapczinski, F., & de Azevedo Cardoso, T. (2021). Nahaste bipolarra eta dementzia frontotemporal: berrikuspen sistematikoa. Acta Psychiatrica Scandinavica, 144(5), 433-447. https://doi.org/10.1111/acps.13362

Romeo, B., Choucha, W., Fossati, P. eta Rotge, J.-Y. (2018). Depresio unipolarra eta bipolarra duten pazienteetan γ-aminobutyric azido zentral eta periferikoen meta-analisia. Psikiatria eta Neurozientzia aldizkaria, 43(1), 58-66. https://doi.org/10.1503/jpn.160228

Rowland, T., Perry, BI, Upthegrove, R., Barnes, N., Chatterjee, J., Gallacher, D. eta Marwaha, S. (2018). Neurotrofinak, zitokinak, estres oxidatzailearen bitartekariak eta aldarte-egoera nahaste bipolarrean: berrikuspen sistematikoa eta meta-analisiak. British Journal of Psychiatry, 213(3), 514-525. https://doi.org/10.1192/bjp.2018.144

Saraga, M., Misson, N. eta Cattani, E. (2020). Dieta ketogenikoa nahaste bipolarrean. Nahaste bipolarrak, 22. https://doi.org/10.1111/bdi.13013

Sayana, P., Colpo, GD, Simões, LR, Giridharan, VV, Teixeira, AL, Quevedo, J. eta Barichello, T. (2017). Gaixo bipolarren hanturazko biomarkatzaileen eginkizunaren ebidentziaren berrikuspen sistematikoa. Ikerketa psikiatrikoaren aldizkaria, 92, 160-182. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.03.018

Selemon, LD eta Rajkowska, G. (2003). Kortex prefrontal dorsolateralaren patologia zelularrak eskizofrenia nahaste bipolarra eta nahaste bipolarra bereizten ditu. Egungo Medikuntza Molekularra, 3(5), 427-436. https://doi.org/10.2174/1566524033479663

Shi, J., Badner, JA, Hattori, E., Potash, JB, Willour, VL, McMahon, FJ, Gershon, ES eta Liu, C. (2008). Neurotransmisioa eta Nahaste Bipolarra: Familian oinarritutako Elkarteen Azterketa Sistematikoa. Genetika Medikoko American Journal. B zatia, Genetika neuropsikiatrikoa: Genetika Psikiatrikoko Nazioarteko Elkartearen argitalpen ofiziala, 147B(7), 1270. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30769

Shiah, I.-S. eta Yatham, LN (2000). Serotonina manian eta aldarte-egonkortzaileen ekintza-mekanismoan: azterketa klinikoen berrikuspena. Nahaste bipolarrak, 2(2), 77-92. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2000.020201.x

Stertz, L., Magalhães, PVS eta Kapczinski, F. (2013). Nahaste bipolarra hanturazko egoera bat al da? Aktibazio mikroglialaren garrantzia. Psikiatria gaur egungo iritzia, 26(1), 19-26. https://doi.org/10.1097/YCO.0b013e32835aa4b4

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K. eta Kato, T. (2022a). Polg1 sagu transgeniko mutanteen zelula-mota espezifikoko DNA metilazio-analisia, ezabatutako DNA mitokondrialaren metaketa neuronalarekin. Brain molekularra, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K. eta Kato, T. (2022b). Polg1 sagu transgeniko mutanteen zelula-mota espezifikoko DNA metilazio-analisia, ezabatutako DNA mitokondrialaren metaketa neuronalarekin. Brain molekularra, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Eguzkia, Z., Bo, Q., Mao, Z., Li, F., He, F., Pao, C., Li, W., He, Y., Ma, X. eta Wang, C. (2021). Plasma Dopamina-β-Hidroxilasaren Jarduera Murriztua Nahaste Bipolarren Larritasunarekin lotuta dago: Azterketa Pilotu bat. Mugak Psikiatrian, 12. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2021.566091

Szot, P., Weinshenker, D., Rho, JM, Storey, TW eta Schwartzkroin, PA (2001). Norepinefrina beharrezkoa da dieta ketogenikoaren efektu antikonbultsiborako. Garapen Garunaren Ikerketa, 129(2), 211-214. https://doi.org/10.1016/S0165-3806(01)00213-9

Ułamek-Kozioł, M., Czuczwar, SJ, Januszewski, S. eta Pluta, R. (2019). Dieta ketogenikoa eta epilepsia. Mantenugai, 11(10). https://doi.org/10.3390/nu11102510

Hellwig, S., Domschke, K. eta Meyer, PT (2019). Jokabide mailan agertzen diren nahaste neurodegeneratibo eta neuroinflamatorioetan PET-en eguneratzea: diagnostiko diferentzialaren irudiak. Neurologian egungo iritzia, 32(4), 548-556. doi: 10.1097/WCO.0000000000000706

Wan Nasru, WN, Ab Razak, A., Yaacob, NM eta Wan Azman, WN (2021). Alanina plasmatikoa, glutamatoa eta glizina maila aldatzea: nahaste bipolarren atal maniakoa indartzen duena. Malaysiako Patologia Aldizkaria, 43(1), 25-32.

Westfall, S., Lomis, N., Kahouli, I., Dia, S., Singh, S. eta Prakash, S. (2017). Mikrobioma, probiotikoak eta gaixotasun neurodegeneratiboak: heste-garunaren ardatza deszifratzea. Bizitza Zelularra eta Molekularra: CMLS, 74. https://doi.org/10.1007/s00018-017-2550-9

Young, AH, & Juruena, MF (2021). Nahaste bipolarren neurobiologia. In AH Young & MF Juruena (arg.), Nahaste bipolarra: neurozientziatik tratamendura (1–20 or.). Springer Nazioarteko Argitaletxea. https://doi.org/10.1007/7854_2020_179

Yu, B., Ozveren, R. eta Sethi Dalai, S. (2021a). Karbohidrato gutxiko dieta ketogenikoa erabiltzea nahaste bipolarrean: berrikuspen sistematikoa [Aurreinprimaketa]. Berrikuspenean. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v1

Yu, B., Ozveren, R. eta Sethi Dalai S. (2021b). Dieta ketogenikoa nahaste bipolarren terapia metaboliko gisa: garapen klinikoak [Aurreinprimaketa]. Berrikuspenean. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v2

Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A. eta Nissim, I. (2004). Dieta ketogenikoa, garuneko glutamatoaren metabolismoa eta desamortizazioen kontrola. Prostaglandinak, leukotrienoak eta gantz-azido esentzialak, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005

Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q. eta Qin, H. (2022). Giza gaixotasunetarako dieta ketogenikoa: azpian dauden mekanismoak eta inplementazio klinikoetarako potentziala. Seinalearen Transdukzioa eta Terapia Bideratua, 7(1), 1-21. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w

β-Hidroxibutiratoak, zetona-gorputz batek, cisplatinoaren efektu zitotoxikoa murrizten du HDAC5-aren aktibazio bidez giza giltzurruneko zelula epitelial kortikaleetan - PubMed. (nd). 29ko urtarrilaren 2022an berreskuratua https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30851335/