Dieta Ketogenikoa: Seinale Molekularreko Terapia indartsua garunerako
Irakurritako denbora kalkulatua: 6 minutu
Agian ez zarete konturatzen, baina ketona-gorputza BHB, dieta ketogeniko bat jarraituz sortutakoa, seinale molekularreko agente indartsua da. Blogeko argitalpen honetan BHBk zure neuronetan eta eragin dituen bide genetikoetan dituen ondorioak ikusiko ditugu. Beraz, murgil gaitezen ketona gorputzaren seinaleztapenaren mundu liluragarrian. 🌊
Ikertzaileek duela gutxi BHBk autofagia basalean, mitofagian eta biogenesi mitokondrialetan eta lisosomikoan hazten diren neurona kortikalen osasuntsuetan aztertu zituzten. Garrantzitsua da ikerketa hau Petri plakan egin dela, ez izaki bizidunetan. Hala ere, aurkikuntzak benetan interesgarriak dira.
Emaitzek erakusten dute D-BHBk mintz mitokondrialaren potentziala handitu zuela eta NAD erregulatu zuela+/NADH ratioa. D-BHBk FOXO1, FOXO3a eta PGC1α maila nuklearrak hobetu zituen SIRT2-ren menpeko moduan eta autofagia, mitofagia eta biogenesia mitokondriala estimulatu zituen.
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., … & Massieu, L. (2023). Ketona-gorputzaren eragina, D-β-Hidroxibutiratoa, Sirtuin2-ren bidez Mitokondrialaren Kalitate Kontrolaren eta Autofagia-Lisosomiaren Bidearen erregulazioan. Cells, 12(3), 486. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Funtzio mitokondrial garrantzitsu horiei buruz gehiago jakin dezakezu idatzi dudan blog honetan.
Lehenik eta behin, argitu iezadazu azterketa hau D-BHB erabiltzen ari zela. DBHB zure gorputzak koipea zetona batean apurtzen duenean sortzen duen zetonaren bio-berdina da. D-BHBri buruz gehiago jakin nahi baduzu, gai horri buruz idatzi dudan blog-artikulu hau irakurri nahi baduzu!
Itzul gaitezen aurkitu dutenera!
Emaitzek erakutsi zuten D-BHB esposizioak mitokondrialaren funtzioa hobetzen duela eta autofagia, mitofagia eta mitokondrioaren biogenesia estimulatzen dituela hainbat geneetako transkripzio-faktoreen goranzko erregulazioaren bidez.
Transkripzio-faktoreen goranzko erregulazioak proteina jakin batzuen kantitatea edo jarduera handitzen duela esan nahi du, eta horrek erregulatzen dituzten geneen adierazpena areagotu dezake.
Zein geneek ikusi dute D-BHBk eragina duela?
FOX01 eta FOX03a
FOXO1 eta FOXO3a prozesu zelular ugaritan zeregin garrantzitsuak betetzen dituzten transkripzio-faktoreak dira, zelulen bereizketa, metabolismoa eta estresaren erantzuna barne. D-BHB esposizioak FOXO1 eta FOXO3a-ren adierazpena gora egiten duela aurkitu zuten. Biogenesi mitokondrial eta lisosomikoan parte hartzen duten geneen adierazpena sustatzen duten bideak dira. Zergatik da garrantzitsua?
D-BHB-k FOXO1 eta FOXO3a erregulatzeak neuronek energia-metabolismoa hobetzeko, estres oxidatiboa murrizteko eta zelulen hondakinen garbiketa hobetzeko gaitasuna hobetzen duelako.
FOXO1 eta FOXO3a mitokondrialaren biogenesian parte hartzen duten geneen adierazpena aktibatzen eta sustatzen dute, hala nola PGC-1α, NRF1 eta TFAM.
PGC-1α, NRF1 eta TFAM izen bereko proteinak kodetzen dituzten geneak dira. Gene hauek adierazten direnean, ondoriozko proteinak (PGC-1α, NRF1 eta TFAM) elkarrekin lan egiten dute kontatu nahi dudan seinale molekularren ontasun mordoa sustatzeko!
PGC-1α
PGC-1α edo peroxisome proliferator-aktibatuta hartzaile gamma koactivator 1-alpha, neuronetan mitokondria osasuntsuak sortzeko eta mantentzeko zeregin kritikoa betetzen duen proteina da. Hori lortzen du mitokondria berrien ekoizpena sustatuz eta lehendik dauden mitokondrioek energia ekoizteko duten gaitasuna hobetuz.
PGC-1α-k neuronetan mitokondria berrien ekoizpena sustatzen du, mitokondrioen biogenesian parte hartzen duten geneak piztuz, mitokondrio berriak sortzeko prozesuan. Prozesu hau funtsezkoa da neuronek beren energia-eskaera handiari eusteko mitokondria nahikoa dutela ziurtatzeko. Gainera, PGC-1αk lehendik dauden mitokondrien energia ekoizteko gaitasuna hobetzen du fosforilazio oxidatiboan parte hartzen duten geneak piztuz, ATP ekoizteko prozesuan.
Gainera, PGC-1α-k mitokondriak estres oxidatibotik babesten dituzten entzima antioxidatzaileen ekoizpena erregulatzen duela ezagutzen da. Estres oxidatiboa mitokondriak eta beste osagai zelularrak kaltetu ditzakeen eta disfuntzio neuronalak eta zelulen heriotza ekar ditzakeen estres mota bat da.
D-BHB, biologikoki ekoitzitako zetona-gorputz batek dieta ketogenikoan ekoizten duena, PGC-1α-k hobeto funtzionatzen laguntzen du mitokondria gehiago sortzeko eta mitokondrio horiek hobeto funtzionatzen laguntzen du. Eta hori gutxi balitz bezala, estres oxidatiboa murrizteko behar dituzun antioxidatzaileak egiten laguntzen dizu.
NRF1
NRF1 edo 1 arnas faktore nuklearra, mitokondrio osasuntsuak sortzeko eta mantentzeko ezinbesteko zeregina betetzen duen transkripzio-faktore bat da. Mitokondrialaren funtziorako beharrezkoak diren proteinak sortzen dituzten geneak piztuz jarduten du. Prozesu hau garrantzitsua da mitokondrioek energia eraginkortasunez ekoitzi dezaketela ziurtatzeko.
Mitokondriak behar bezala funtzionatzeko hainbat proteina behar dituzten organulu konplexuak dira. Proteina horietako batzuk zelularen nukleoan sortzen dira eta gero mitokondriara garraiatzen dira. NRF1-ek prozesu hau koordinatzen laguntzen du proteina horiek sortzen dituzten geneak piztuz. Proteina horien artean daude energia ekoizteko beharrezkoak direnak eta mitokondrialaren egituraren mantentzen eta mtDNAren erreplikazioaren erregulazioan parte hartzen dutenak.
NRF1 funtsezkoa da mitokondrialaren funtziorako, fosforilazio oxidatiboan parte hartzen duten geneen adierazpena erregulatzen duelako, zelularen energia-moneta nagusia den ATP ekoizteko beharrezkoa den prozesua. Mitokondrioen biogenesiaren erregulazioan ere parte hartzen du, mitokondrio berriak sortzeko prozesuan.
Funtzio mitokondrialean duen zereginaz gain, NRF1 estres zelularreko erantzunen erregulazioan ere inplikatuta egon da. Zelulak estres oxidatibotik babesten dituzten geneen aktibazioan parte hartzen du, mitokondriak eta beste osagai zelularrak kalte ditzakeen estres mota bat.
D-BHB, biologikoki ekoitzitako zetona-gorputz batek dieta ketogenikoan ekoizten duena, NRF1-k hobeto funtzionatzen laguntzen du mitokondria gehiago sortzeko, energia-ekoizpena erregulatzeko eta zure garuna estres oxidatibotik babesten laguntzen du.
TFAM
TFAM, A transkripzio-faktore mitokondriala izendatzen duena, mitokondrio osasuntsuak sortzeko eta mantentzeko zeregin kritikoa duen proteina da. Hori lortzen du mtDNAren erreplikazioa sustatuz. TFAM mtDNArekin lotzen da eta mtDNA erreplikaziorako "erregulatzaile nagusi" moduko gisa jokatzen du. TFAM dagoenean, zelulari mtDNAren kopia gehiago egiteko seinalea ematen dio.
mtDNAren erreplikatzea funtsezkoa da mitokondria berriak sortzeko. Zelulak hazten eta zatitzen diren heinean, mitokondria berriak sortu behar dituzte haien energia-premia handitu ahal izateko. ADN-mtDNAren erreplikazioa behar bezala gertatzen ez bada, baliteke zelulak mitokondria berri nahikorik sortu ezin izatea, energia-ekoizpena gutxitzea eta zelulak eragin ditzakeen kaltegarriak eraginez.
D-BHB, biologikoki ekoitzitako ketona-gorputz batek dieta ketogenikoan ekoizten duena, TFAM-ek mitokondria berriak sor daitezkeela ziurtatzen laguntzen du.
Ondorioa
Beraz, argi izan nahi dut zer esan nahi duen horrek. Horrek esan nahi du dieta ketogenikoa garunarentzat terapia metaboliko eta gene-seinale indartsua dela.
Hau ahabiarekin eta izokinarekin inoiz lortuko duzun baino seinale molekular indartsuagoa da. Nola dakit hau?
Jende asko ahabiaren eta izokinaren bidetik joan delako eta ez baitu umorea eta funtzio kognitiboa erreskatatu dieta ketogenikoarekin bizi duten mailatik gertu.
Ziurrenik ahabiaren eta izokinaren ibilbidea probatu zenuen, edo ez zinateke nire blogean bisitari izango. Jakin nahi dut ez dela zure errua ahabiak eta izokinak nahikoa egin ez izana.
Oraindik ez zenituen aurkitu hobeto sentitzeko modu guztiak.
Erreferentziak
Cuenoud, B., Hartweg, M., Godin, JP, Croteau, E., Maltais, M., Castellano, CA, ... eta Cunnane, SC (2020). D-beta-hidroxibutirato exogenoaren metabolismoa, bihotzak eta giltzurrunak gogor kontsumitzen duen substratu energetikoa. Elikadura Fronteak, 13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32140471/
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., … & Massieu, L. (2023). Ketona-gorputzaren eragina, D-β-Hidroxibutiratoa, Sirtuin2-ren bidez Mitokondrialaren Kalitate Kontrolaren eta Autofagia-Lisosomiaren Bidearen erregulazioan. Cells, 12(3), 486. https://doi.org/10.3390/cells12030486
2 Comments