Irakurritako denbora kalkulatua: 19 minutu

Sarrera

Uste dut dieta ketogenikoak substantzien kontsumoaren nahasteen tratamendu gisa erabiltzea oso gutxi erabilia izan daitekeela gizabanakoek eta tratamendu zentroek. Uste dut hau balizko arazo bat dela. Ba al daude substantzien kontsumoaren nahasteak bultzatzen dituzten faktore psikosozial sakonak? Erabat. Psikoterapia eta laguntza soziala behar ez direla iradokitzen al dut? Ez. Uste dut ezinbestekoak izan daitezkeela. Baina psikologo klinikoek eta psikiatrek, eta egia esanda, mendekotasuna berreskuratzeko tratamendu zentroak zuzentzen dituzten gainontzeko pertsona guztiek ulertu behar dute dieta ketogenikoak nola hobetu ditzaketen pertsonak substantzien kontsumoaren nahasteetatik sendatzeko aukerak.

Zientzia oso onak daude dieta ketogenikoak mendekotasunetik berreskuratzen nola lagun dezakeen erakusten duena. Beraz, artikulu hau ez da soilik psikologo klinikoarentzat, adikzioen espezialistarentzat edo osasun mentaleko beste profesional aliatuentzat idatzia, beren praktika eredu biopsikosozialaren zutabe biologikoa hobetzeko. Ez da idatzia soilik MD edo beste preskribatzaile batentzat erabiltzen ditugun botika asko jendeari gogoak murrizten laguntzeko edo abstinentziaren ondorioak kudeatzen laguntzeko, berreskurapenaren zati gisa. Artikulu hau substantzia gehiegikeriaren nahastea jasaten duen pertsonarentzat eta haiek maite dituztenentzat ere idatzita dago.

Substantzien erabileraren nahasteetan ikusten ditugun garuneko aldaketa patologikoak, dieta ketogenikoak tratamendua nola izan daitezkeen eta entsegu kliniko zirraragarri batzuk ezagutuko ditugu, hau idazteko momentuan parte-hartzaileak kontratatzen ari diren. Azkenik, gai potentzial batzuk ere sartuko ditugu, oraingoz literaturan ez dauden arren, gehiago aztertu beharko direnak, dieta ketogenikoak substantzien kontsumoaren nahastearen tratamendu gisa ezagunagoak eta eskuragarriagoak diren heinean.

Garuneko energia berreskuratzea: dieta ketogenikoak eta substantzien erabileraren nahasteak

Alkohol-ingesta akutuak garunak erregaia erabiltzeko modua aldatzen duela ezagutzen da. Glukosatik azetatora aldatzen da, alkoholaren metabolito bat. Alkoholaren erabileraren nahastea dutenengan, aldaketa honek intoxikazio-alditik haratago irauten du eta garunak espero duen eta egokitutako erregai-iturri onartu bihurtzen da. Alkoholaren erabileraren nahasmenduan (AUD), garuneko glukosa baxuaren eta azetatoaren metabolismo altuaren egoera kroniko eta iraunkorra dago. Hau ez da informazio berria. Jakin dugu glukosaren metabolismoa kaltetuta dagoela alkoholaren erabileraren nahastean 1966tik, Roach-ek eta bere lankideek glukosaren metabolismoa narriatua alkoholismoaren oinarrizko arrazoia izan daitekeela iradokizuna argitaratu zutenetik.

Norbaitek alkohola kentzen ari denean eta alkohola kontsumitzeari uzten dionean, garunak espero duen eta maneiatzeko hornitutako erregaia eskuratzeari uzten dio.

Hortaz, hipotesia dugu garunean energia-defizit egoera paradoxikoa sortzen dela alkoholaren detoxifikazioan plasmako azetato-mailak jaisten direnean eta horrek abstinentzia sintomak eta neurotoxikotasuna eragiten duela AUD duten pazienteetan.

Wiers, CE, Vendruscolo, LF, Van der Veen, JW, Manza, P., Shokri-Kojori, E., Kroll, DS, ... eta Volkow, ND (2021). Dieta ketogenikoak gizakietan alkohola kentzeko sintomak murrizten ditu eta karraskarietan alkohola hartzea. Zientzia aurrerapenek, 7(15), eabf6780.

Zergatik ez da garun alkoholikoa glukosaren metabolismora itzultzen? Ikertzaileek ez dute esaten, baina susmatuko nuke makineria hori erregulatuta dagoela edo kaltetuta dagoela substantzien erabilera-nahasteen ingurune batean gertatzen diren estres oxidatibo maila altuengatik.

Ez dugu alkoholaren erabileran glukosaren metabolismoan narriadura hori bakarrik ikusten. Opioideen erabileran ere arazo bat da.

Morfinaren tratamenduak entzima metaboliko batzuen adierazpen-maila jaitsi dezake, PDH, LDH eta NADH barne, eta, beraz, energia-metabolismoa kaltetzen du. 

Jiang, X., Li, J. eta Ma, L. (2007). Entzima metabolikoek morfinaren erretiratzea nahaste metabolikoarekin lotzen dute. Zelula Ikerketa, 17(9), 741-743. Jiang, X., Li, J. & Ma, L. Entzima metabolikoek morfinaren erretiratzea nahaste metabolikoarekin lotzen dute. Cell Res 17, 741-743 (2007). https://doi.org/10.1038/cr.2007.75

Morfina-tratamenduak, adibidez, entzima metaboliko batzuen adierazpen-maila jaitsi dezake, PDH, LDH (lactato deshidrogenase) eta NADH barne. Behera erregulazio honek glukosaren energia-metabolismoa kaltetu dezake garunean. PDH, bereziki, funtsezkoa da piruvatoa azetil-CoA bihurtzeko, eta bere jarduera etentzeak glukosaren energia-ekoizpenean eragin negatiboa izan dezake.

Geroztik abstinente bihurtu diren metanfetamina erabiltzaileek garuneko hipometabolismoaren eremuak ere erakusten dituzte.

Amaitzeko, MA erabiltzaile abstinentek rCMRglc gutxitu egin dutela materia zurian eta aurrealdeko funtzio exekutibo urritu dituzte ...

Kim, S., Lyoo, I., Hwang, J. et al. Aurrealdeko glukosaren hipometabolismoa metanfetamina erabiltzaile abstinentetan. Neuropsychopharmacol 30, 1383-1391 (2005). https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300699

Gorputz zetonikoak, beta-hidroxibutiratoa eta azetoazetatoa barne, bakarrak dira odol-entzefaloaren hesia zeharkatzeko eta garuneko zelulek erabiltzeko gaitasunagatik. Hautsitako glukosa hartzeko makineria saihesteko gaitasuna dute. Behin garunean sartuta, zetonak azetil-CoA bihurtzen dira, eta gero azido zitrikoaren zikloan sartzen da ATP sortzeko, hau da, garunak erabil dezakeen energia. Entzun izan duzu garunak energia asko behar duela, eta hori guztiz egia da. Energia kantitate handiak behar ditu garunaren funtzioa mantentzeko soilik. Ketonak erabateko erreskate-iturri dira substantzien kontsumoaren nahasteetan hipometaboliko bihurtu diren eta glukosa eraginkortasunez erabili ezin duten garuneko eremuetarako.

Emaitza hauek iradokitzen dute zetonak garunaren energia-substratu hobetsia direla garunean sartzen direlako beren plasma-kontzentrazioarekiko proportzioan glukosaren erabilgarritasuna edozein dela ere; garunaren energia-beharrak gero eta gehiago betetzen badituzte zetonak, glukosaren hartzailea murrizten da horren arabera.

Cunnane, SC, Courchesne-Loyer, A., Vandenberghe, C., St-Pierre, V., Fortier, M., Hennebelle, M., ... eta Castellano, CA (2016). Zetonak lagun al dezakete garuneko erregai hornidura erreskatatzen geroago bizitzan? Zahartzaroan osasun kognitiboan eta Alzheimer gaixotasunaren tratamenduan ondorioak. Neurozientzia molekularreko mugak, 53. https://doi.org/10.3389/fnmol.2016.00053

Dieta ketogenikoek gaixotasun neurodegeneratiboetan garuneko hipometabolismoari aurre egiteko izan duten arrakasta kontuan hartuta, arrazoizkoa da substantzien erabileraren nahasteetan (SUD) izan ditzaketen onurak kontuan hartzea. SUDen inpaktu neurologikoek antzekotasunak partekatzen dituzte buruko gaixotasunetan eta nahaste neurologikoetan (dieta ketogenikoei ere ondo erantzuten dietenak) eta dieta ketogenikoek garuneko energiaren metabolismoa laguntzeko ikuspegi berri bat eskain dezaketela iradokitzen dute.

Garunaren lehen energia iturria horrela aldatuz, dieta ketogenikoek alkoholaren detoxifikazioan sortzen den garuneko energia-defizita arintzen dutela dirudi. Zer esan nahi du horrek berreskuratzen saiatzen diren pertsonentzat? Alkoholaren erabileraren nahasmenduan, badakigu abstinentzia sintomak eta gogoak murrizten direla esan nahi duela.

Tratamenduan oso faktore garrantzitsua.

Eta garuneko hipometabolismoaren eremuak erakusten dituzten beste SUD batzuekin, dieta ketogeniko batek ere nola lagun diezaiekeen galdetzen dizula.

Neuroinflamazioa substantzien erabileran: dieta ketogenikoak nola arintzea eskaintzen duen

Neuroinflamazioak funtsezko zeregina du substantzien erabileraren nahasteen garapenean eta progresioan (SUD) funtzio kognitiboan eragin larriak dituztenak eta garuneko egituretan aldaketa patogenoak eragiten dituztenak. Substantzien kontsumoaren nahasteak dituzten pertsonetan, sistema immunearen zenbait atal gehiegizko aktibo bihur daitezke eta burmuinean hantura sor dezakete. Hantura honek hantura eragiten duten gorputzeko seinale espezifikoen mailak handitu ditzake, hala nola TNF-α, IL-1 eta IL-6.

Hau garrantzitsua da tratamendurako, garuneko hanturak garunaren funtzionamenduan eragin handia izan dezakeelako eta horrek pertsona baten pentsamenduetan, sentimenduetan eta jokabideetan eragin dezake. Substantzien kontsumoaren nahasteak dituzten pertsonentzat, hantura horrek gogoak eragin ditzake eta substantziak erabiltzeari uztea zaildu dezake. Oroimena, erabakiak hartzea eta erregulazio emozionala ere eragina izan dezake, estresari eta berrerortzea ekar dezaketen beste eragile batzuei aurre egitea zailagoa bihurtuz. Garuneko hanturak berreskurapenerako bidaia zaildu dezake, pertsona batek argi pentsatzeko, erabaki onak hartzeko eta gogoak eta emozioak kudeatzeko duen gaitasunari eraginez.

Beste era batera esanda, egiaztatu gabeko garuneko hanturatik datozen seinaleen eten honek garunaren funtzionamenduari eragiten dio eta substantzien erabileraren nahasteen sintomak eta progresioa eragiten du. Nahaste hauetan ikusten ditugun motako hanturazko zitokinek ganglio basalaren eta dopaminaren (DA) funtzioaren aldaketa iraunkorrak eragin ditzakete, plazer eza, nekea eta moteltze psikomotorra ezaugarritzen dituena. Era berean, funtsezkoa izan daiteke sari hedonikoen erantzun neuronalak murrizteko, DA metabolitoen murrizketa, birkaptazioa areagotzeko eta DA presinaptikoen fakturazioa murrizteko. Hanturazko erantzun hauek drogak eragindako sarietan eta botiken errepikapenean lagun dezakete.

Oinarrizko ganglioak eta dopamina (DA) garunaren sari-sistemaren atal erabakigarriak dira, hau da, plazer eta motibazio sentimenduaren arduraduna.

Eremu hauek hanturak eragiten dutenean, sari-sistemaren funtzionamendu normala eten dezake. Garai batean atseginak ziren jardueren plazer eza eragiten dute (anhedonia), eta bizitako nekeak are gehiago murrizten du pertsonaren motibazioa jarduera atseginetan aritzeko. Guztiok ikusi dugu gure burua edo SUD duten beste batzuk modu honetan sufritzen erabiltzeari uzten saiatzen direnean.

Ez dut pentsatu nahi substantzien kontsumoaren nahasmenduekin gertatzen den sufrimendua dopaminaren ingurukoa denik. Garrantzitsua da ulertzea oinarrizko ganglioek ere kognizioan eta emozioan parte hartzen dutela. Hanturak prozesu horiei eragin diezaieke, nahaste horiek pairatzen dituztenengan ikusten ditugun defizit kognitiboak eta desregulazio emozionala eraginez.

Ez dizut utzi nahi alkoholaren erabileraren nahastea neuroinflamazio kronikoa eragiten duen substantzien erabileraren nahaste bakarra dela. Alkoholaren kontsumoaren nahastea (AUD) gain, substantzia kontsumoaren beste nahaste batzuk (SUD) dituzten garunak ere hantura zantzuak izan ditzake. Tratu txarren substantzia asko, hala nola opioideak, kokaina eta metanfetamina, ikerketa-literaturan agertzen dira neuroinflamazioa areagotzen dutela.

Zorionez, dieta ketogenikoak (KD) frogatu du paper neurobabesgarria betetzen duela SUDetan, neuroinflamazioa murriztuz.

Nola konpondu neuroinflamazioa eta zure depresioa sendatu - Dieta

Dieta ketogenikoa (KD) atxikitzen zuten AUD duten pertsonek - gantz asko eta karbohidrato gutxiko dieta - hanturazko markatzaile hauen maila baxuagoak erakutsi zituzten Amerikako dieta estandarra (SA) jarraitu zutenekin alderatuta. Horrek adierazten du KD eraginkorra izan daitekeela garuneko hantura arintzeko.

Substratu energetikoak izateaz gain, KBak zelula barneko seinaleztapenaren bitartekari gisa ere aktiboak dira, zeinak zelula barneko seinaleztapen-jauzietan parte hartzen dute eta neuroinflamazioa zuzenean edo zeharka erregulatzen dute, batez ere βHB.

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z. eta Wang, Z. (2022). Dieta ketogenikoaren ondorioak neuroinflamazioan gaixotasun neurodegeneratiboetan. Zahartzea eta gaixotasuna, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Metabolismoa prozesu nahasia da. Batez ere glukosa bezalako erregaietan oinarritzen bazara. Dieta ketogenikoek metabolismoa glukosan fidatzetik ketonak lehen mailako energia-iturri gisa erabiltzera aldatzen dute, hau da, hanturaren aldeko bitartekarien ekoizpena murriztea eta antiinflamatorioaren bitartekarien ekoizpena behar den handitzea da. Ketonen metabolismoa "garbiagoa" da, ROS nahastea gutxiago egiten du eta borrokan ari den garunari kalte gutxiago sortzen dio aurre egiteko.

Dieta ketogenikoek hanturaren aurkako efektu zuzenak dituzte, benetan indartsuak. Hau hainbat hanturazko seinaleztapen bide modulatuz egiten dute. Adibide bat dietak NF-κB bidea inhibitzeko eta hanturazko zitokinen ekoizpena murrizteko duen gaitasuna da, hala nola, tumore-nekrosi faktorea-alfa (TNF-α) eta interleukina-6 (IL-6), zeinak parte hartzen duten. hanturazko erantzuna.

βHB HCA2-ri lotu daiteke hanturazko zitokinen eta entzimen ekoizpena are gehiago inhibitzeko NF-κB bidearen bidez βHB-rekin aldez aurretik tratatutako mikroglia aktibatutako eta lipopolisakaridoarekin (LPS) estimulatuta.

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z. eta Wang, Z. (2022). Dieta ketogenikoaren ondorioak neuroinflamazioan gaixotasun neurodegeneratiboetan. Zahartzea eta gaixotasuna, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Hesteetako mikrobiomak ere funtsezko eginkizuna du hantura kontrolatzeko. Zenbait hesteetako bakterioek hanturaren aurkako efektuak dituzten metabolitoak sor ditzakete, eta beste batzuek, berriz, hanturaren aldeko efektuak dituzten metabolitoak sor ditzakete. Dieta ketogenikoa oso famatua da hesteetako mikrobiomaren konposizioa aldatzeko duen gaitasunagatik, metabolito horien ekoizpenean eraginez eta, ondoren, hantura modulatzeko. Dietak kate laburreko gantz azidoak (SCFA) sortzen dituzten bakterio onuragarrien ugaritasuna areagotzen duela frogatu da, hanturaren aurkako efektuak sortzen laguntzeko.

Dieta ketogenikoak eta hesteetako mikrobioma

Hanturaren murrizketak zerikusi zuzena du garunak jasan behar duen estres oxidatibo mailan, eta horrek artikulu honen hurrengo atalera garamatza. Apur bat nahastuta bazaude hantura eta estres oxidatiboaren arteko desberdintasunari buruz eta nola erlazionatzen diren, artikulu hau gomendatzen dizut bere mezuaren irakurketarekin aurrera egin aurretik argitzen laguntzeko.

Zure garuna hiri bat balitz: estres oxidatiboa eta neuroinflamazioa ulertzea

Estres oxidatiboaren eta disfuntzio mitokondrialaren aurkako borroka: dieta ketogenikoaren babes-eginkizuna substantzien erabileraren nahasteetan

Estres oxidatiboa ROS ekoizpenaren eta molekula kaltegarri horiek desintoxikatzeko gorputzak duen gaitasunaren artean desoreka dagoenean gertatzen da. Oxigeno-espezie erreaktiboak (ROS) ekoizteko eta horiek eragiten dituzten kalteak kudeatzeko gorputzak duen gaitasunaren arteko orekari estres oxidatiboa deritzo.

Substantzien kontsumoaren nahasteetan estres oxidatiboa ikusten al dugu? Apustu egiten duzu!

Gure analisiak erakutsi zuen SUD duten pertsonek kontrol osasuntsuek baino markatzaile oxidatzaile handiagoak eta antioxidatzaile txikiagoak erakusten dituztela.

Viola, TW, Orso, R., Florian, LF, Garcia, MG, Gomes, MGS, Mardini, EM, ... eta Grassi‐Oliveira, R. (2023). Substantzien erabileraren nahastearen ondorioak estres oxidatibo eta antioxidatzaileen markatzaileetan: berrikuspen sistematikoa eta meta-analisia. Addiction Biology, 28(1), e13254. https://doi.org/10.1111/adb.13254

Beraz, pozgarria da jakitea dieta ketogenikoak gorputzaren defentsa sistema antioxidatzailean eragin positiboa duela, superoxido dismutasa (SOD2) erregulatzea barne. Superoxido dismutasa (SOD) superoxidoaren dismutazioa oxigeno eta hidrogeno peroxido bihurtzea katalizatzen duen entzima familia bat da. Ez da harritzekoa, SOD2 (aka MnSOD) mitokondrioan bizi den SOD forma bat da, eta bere lan osoa mitokondriak estres oxidatibotik babestea da. Beraz, SOD2 erregulatuz, dieta ketogenikoak superoxido erradikalak desintoxikatzen laguntzen du, hauek estres oxidatiboaren iturri nagusiak diren, eta mitokondrialaren funtzioa babesten laguntzen du.

Hori nahikoa ikusgarria izango ez balitz bezala, dieta ketogenikoak glutationaren ekoizpena areagotzen duela frogatu da. Glutationa zure gorputzak sortutako antioxidatzaile oso indartsua da, estres oxidatiboaren aurkako defentsa zelularra ziurtatzen duena.

Glutationa eta dieta ketogenikoa

Glutationak hiru aminoazido ditu: zisteina, glizina eta glutamatoa. Lan asko ditu! Substantzia kaltegarrien detoxifikazioa bultzatzen laguntzen du, zelulen redox oreka mantentzen eta zelulak erradikal askeek eta peroxidoek eragindako kalteetatik babesten laguntzen du.

NADPH, berriz, gorputzaren metabolismoan ezinbesteko zeregina betetzen duen koentzima bat da. Gantz-azidoen eta esteroideen biosintesian parte hartzen du, baita glutationaren birsorkuntzan ere. NADPHaren igoerak koentzima horren hornidura nahikoa bermatzen du gorputzaren defentsa-mekanismo antioxidatzaileak laguntzeko. Eta gertatzen da ikerketek dieta ketogenikoek NADPHaren igoera erregulatzen dutela.

Osagai hauek batera, sinergikoki funtzionatzen dute zelulen osotasuna mantentzen eta estres oxidatiboaren kalteak saihesten laguntzen duen defentsa-sistema indartsu bat sortzeko, dieta ketogenikoak SUD-ak dituzten pertsonei laguntzen dien azpiko mekanismoak argituz. Haien ahalmen antioxidatzailea areagotuz eta kalte oxidatiboetatik babestuz, dieta ketogenikoa funtsezkoa da egungo farmakologiak ezin duen babes maila eskaintzeko.

Antioxidatzaileen efektu benetan ikusgarri horiez gain, dieta ketogenikoak mitokondrialaren funtzioa hobetzen du eta estres oxidatiboa murrizten du. Dietak bide ugari estimulatzen ditu, fosforilazio oxidatiboko sisteman, Krebs zikloan eta gantz-azidoen oxidazioan parte hartzen duten proteina gakoak erregulatuz. Horrek, oro har, jarduera mitokondrialaren areagotzea dakar eta, zehazki, mitokondrial desakoplatzaileen proteinak (UCP) areagotzea eragiten du, mitokondrioak lesio oxidatibotik eta disfuntziotik babesten dituztenak.

Zer egiten dute mitokondrioek?

UCP-en gehikuntza honek, peroxisomen proliferatzaile-aktibatuta γ (PPARγ) koactivator 1α (PGC-1α) hobetzearekin batera, mitokondrialaren osasuna eta funtzioa onartzen ditu. Ez badakizu zer esan nahi duen alfabeto zopa horrek, ez kezkatu. Bere mamia PPARγ da eta PGC-1α transkripzio-faktore mota biak dira, hau da, gene zehatzak pizten edo desaktibatzen laguntzen duten proteinak dira inguruko DNAri lotuz. Gauza polita da estres oxidatzailearen modulatzaile indartsuak direla. Aktibatzen denean, PPARγ-ek entzima antioxidatzaileen adierazpena areagotu dezake eta hanturazko zitokinen ekoizpena murrizten du, eta horrela gorputzeko estres oxidatiboa eta hantura murrizten laguntzen du. PGC-1α sistema antioxidatzaileen erregulatzaile gisa funtzionatzen du, defentsa antioxidatzaileak sor daitezkeen estres oxidatiboei aurre egiteko prest daudela ziurtatzeko.

Baina ziurrenik ez didazu sinetsiko dieta ketogenikoak (KD) estres oxidatiboa kontrolatzen laguntzen duen beste mekanismo bat dagoela esaten dizudanean. Gainera, garuneko adenosina mailak modulatzen dituztela frogatu da, efektu neurobabesleak eta antiepileptogenikoak emanez. Adenosina neurotransmisore erabakigarria da, krisiak saihesten eta garuna kalteetatik babesten laguntzen duena. Adenosina-mailak handituz, KD-k garunaren defentsa-mekanismo naturalak hobetzen ditu eta estres neurologikoetatik babesten ditu, KD-ren onura askotarikoei beste geruza bat gehituz estres oxidatiboari aurre egiteko eta SUD-etik berreskuratzen saiatzen den garunari laguntzeko.

Neurotransmisoreak eta sari-sistemak SUDetan: Dieta Ketogenikoaren Balancing Act

Substantzien erabileraren nahasteak (SUD) faktore genetiko, ingurumen eta neurobiologikoen arteko elkarreragina dakarten baldintza konplexuak dira. Badakigu garunaren sari-sistemak zeresana duela SUDen garapenean eta mantentzen. Neurotransmisoreak (NT) garuneko sari-sistema gidatzen duten seinaleak transmititzen dituzten mezulari kimikoak dira, eta sistema horien alterazioek SUD-ak garatzen lagun dezakete.

Mendekotasuna substantzien kontsumoaren nahasteen azpian dagoen funtsezko prozesua da, eta animalia-ereduak eta gizakiak erabiliz egindako ikerketek adikzioa bitartekari duten zirkuitu neuronalei eta molekulen inguruko ikuspegi garrantzitsuak agerian utzi dituzte.

Kalin, NH (2020). Substantzien kontsumoaren nahasteak eta mendekotasuna: mekanismoak, joerak eta tratamenduaren ondorioak. American Journal of Psychiatry, 177(11), 1015-1018. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2020.20091382

Artikulu honetako beste alor batzuetan jada eztabaidatu dugu dopamina (DA), baina menpekotasunaren hasierako faseetan duen eginkizunari buruzko eztabaidan berriro ekartzen dut substantzien efektu aberasgarri akutuetan funtsezkoa delako. Substantzien kontsumoak aurrera egin ahala, glutamatergiak proiekzio nabarmenagoak dira. Glutamatoa, garuneko NT kitzikatzaile nagusia, sari naturalen balioa murrizten duten, kontrol kognitiboa gutxitzen duten eta droga bilatze konpultsiboaren jokabide sustatzen duten neuroplastikotasun-aldaketetan parte hartzen du. Glutamato homeostasiaren disregulazioa SUDen funtsezko ezaugarri neurometaboliko bat da.

GABA transmisore inhibitzailean glutamato kopuru jakin bat prozesatu behar da, baina SUD-n askotan ikusten diren GABAergiko sistemen alterazioek antsietatea eta estresa areagotu ditzakete, nahastea areagotuz. Garuneko jarduera inhibitzaile-maila orokorraren haustura honek, kitzikapenaren eta inhibizioaren arteko oreka mantentzeko funtsezkoa dena, substantzia desordenatu egiten du. NT sistema gehigarriak, hala nola serotonina, epinefrina eta norepinefrina, SUD-etan ere eten egiten dira, estresa eta antsietatea areagotzea eta mendekotasunaren zikloa laguntzen dutenak.

Berriro ere, dieta ketogenikoaren efektu anitzek itxaropena eskain dezakete. NT hauen mailak modulatuz eta garuneko energia-metabolismoa egonkortuz, dieta ketogenikoak garunaren sari-zirkuituetan oreka berrezartzen lagun dezake eta tratu txarren substantzien irrika murrizten. Esate baterako, dietak GABA funtzioa areagotzen duela frogatu da, eta horrek antsietatea eta estresa arintzen eta umorea hobetzen lagun dezake. Glutamato, serotonina eta dopamina mailak ere modulatzen dituela frogatu da, eta horrek aldartea egonkortu dezake eta SUDetan sarritan ikusten den desregulazio emozionala murrizten du.

Nola egiten du hau? Ez dakigu guztiz, baina badakigu dieta ketogenikoek eragina dutela neuronetan garunaren kontrol elektrikoan, hau da, neurotransmisore sistemen funtzionamenduarekin zuzenean lotuta dagoena. Neuronen kontrol elektrikoa funtsezkoa da garunaren funtzionamendu normalerako eta kanal ioikoek eta hartzaile sinaptikoek sortzen dute. Jarduera elektriko hauek sinapsietan neurotransmisoreak askatzea eta jasotzea ahalbidetzen duten oinarrizko prozesuak dira.

Esaterako, ekintza-potentzial bat sinapsi batera iristen denean, neurotransmisoreen askapena eragiten du, eta ondoren neurona postsinaptikoko hartzaile sinaptikoetara lotzen dira. Lotura honek mintzaren potentzialaren aldaketak eta seinale elektriko gehiago eragiten ditu. Sistema honen funtzionamendu egokia funtsezkoa da garunaren sari-zirkuiturako, sarritan SUDetan desregulatuta dagoena.

Dietak garuneko erregulatzaile elektrikoei eragiten die, besteak beste, ATParekiko sentikorrak diren K+ kanalak, tentsioaren menpeko Ca2+ kanalak, AMPA motako glutamato errezeptoreak eta adenosina A1 errezeptoreak, besteak beste. Ez utzi ezagutzen dituzun edo ez dituzun termino dotore horiek guztiak distraitzen zaituztela. Hauek elkarrekin lan egiten duten erregulatzaile indartsuak dira inhibizio neuronalak lortzeko eta zelulen mintzen jariakortasuna hobetzeko, neurotransmisoreen seinaleztapen eraginkorragoa lortzeko. Dieta ketogenikoen ondorioak neurotransmisore sistemen funtzionamenduarekin zuzenean erlazionatzen diren moduetako bat da, sinapsietan neurotransmisoreen askapen eta harrera egokia ziurtatzen laguntzen duena.

Beraz, dieta ketogenikoak SUDetan ikusten diren NT desoreka eta disfuntzioei aurre egiteko ikuspegi anitz bat eskaintzen duela esaten dizudanean, momentu honetan ez zinateke harrituko. Dieta ketogenikoak beste baldintza neurologiko eta psikiatriko batzuk tratatzeko dituen onurak onartzen dituen ebidentzia gero eta handiagoak are gehiago azpimarratzen du SUDetan NT disfuntzio konplexuen elkarreragin konplexuari aurre egiteko duen potentziala.

Ondorioa

Zuk edo maite duzun norbait SUD-ak jasaten badituzu, badakizu norbanakoengan, familiengan eta gizarte osoarengan jartzen duen zama. Ezinbestekoa da kaltetutakoen bizitzan benetan aldaketa eragin dezaketen esku-hartze eraginkorrak arakatzea eta ezartzea. Dieta ketogenikoak, garunean duen eragin anitzarekin, itxaropena eskaintzen du. Ez da dieta-aldaketa soilik, tresna terapeutiko indartsua baizik, SUDen arrazoi fisiologikoei aurre egin diezaiekeen eta susperraldi iraunkorra errazteko.

Hori dela eta, nire argudioa da dieta ketogenikoa tratamenduaren osagai estandar gisa eskaini behar dela mendekotasuna tratatzeko zentro guztietan. Gainera, ezinbestekoa da preskribatzaileek eta adikzioen aholkulariek etengabeko prestakuntza jasotzea SUDen tratamenduan dieta ketogenikoaren abantailei eta ezarpenari buruz. Horrek beren pazienteei esku-hartze baliotsu hau eskaintzeko ondo hornituta daudela ziurtatuko du, azken finean, SUDen tratamenduan emaitza arrakastatsuagoak lortzen lagunduz.

Dieta ketogenikoak paradigma aldaketa bat adierazten du SUDak tratatzeko gure ikuspegian. SUDen garapenean eta mantentzen laguntzen duten azpiko desoreka metaboliko eta disfuntzioei aurre eginez, dieta ketogenikoak esku-hartze holistiko eta eraginkorra eskaintzen du, kaltetutakoen bizitzan benetan aldaketa eragin dezakeena. Nire itxaropena dut ebidentzian oinarritutako ikuspegi hau azaltzen duen artikulu hau funtsezkoa izango dela SUDen arreta estandarrean egokitzeko eta integratzeko, azken finean, mendekotasunarekin borrokan daudenentzat etorkizun oparoago bat izan dezan.

Zuk, edo maite duzun norbaitek, hemen kontratatzen ari diren entsegu klinikoetan parte hartu nahi baduzu:

https://clinicaltrials.gov/search?cond=Substance%20Use%20Disorder&intr=Ketogenic%20Diet

Baina ez sentitu entsegu kliniko baten onura atera arte itxaron behar duzunik. Zorionez, zure inguruko tratamendu-zentro bat aurki dezakezu (edo ez hain gertu) Substantzien Erabileraren Nahasterako dieta ketogenikoak (SUD) erabiliz, edo zure tratamendu-taldea bil dezakezu lehendik dauden terapia metaboliko ketogenikoko profesionalen, osasun mentaleko profesionalen eta mediku baten eskutik. errezetak egiten lagundu dezakeen profesionala.

Erreferentziak

Attaye, I., van Oppenraaij, S., Warmbrunn, MV eta Nieuwdorp, M. (2022). Gut Mikrobiotaren papera dieta ketogenikoen efektu onuragarrietan. Mantenugai, 14(1), 1. artikulua. https://doi.org/10.3390/nu14010191

Barzegar, M., Afghan, M., Tarmahi, V., Behtari, M., Rahimi Khamaneh, S. eta Raeisi, S. (2021). Dieta ketogenikoa: ikuspegi orokorra, motak eta desamortizazioen aurkako mekanismo posibleak. Nutrizio Neurozientzia, 24(4), 307-316. https://doi.org/10.1080/1028415X.2019.1627769

Cahill, CM eta Taylor, AM (2017). Neuroinflamazioa: mina kronikoa eta opioideen menpekotasuna lotzen dituen fenomenoa. Behavioral Sciences egungo iritzia, 13, 171-177. https://doi.org/10.1016/j.cobeha.2016.12.003

Laurent, Nicole. (2022, urtarrilaren 1a). Dieta ketogenikoak alkoholismoa tratatzen du. Osasun Mentaleko Keto. https://mentalhealthketo.com/2021/12/31/ketogenic-diet-treats-alcoholism/

Cunnane, SC, Courchesne-Loyer, A., Vandenberghe, C., St-Pierre, V., Fortier, M., Hennebelle, M., Croteau, E., Bocti, C., Fulop, T., & Castellano , C.-A. (2016). Ketonak lagun al dezakete garuneko erregaien hornidura erreskatatzen geroago bizitzan? Osasun kognitiboaren ondorioak zahartzean eta Alzheimer gaixotasunaren tratamenduan. Neurozientzia Molekularreko Fronteak, 9, 53. https://doi.org/10.3389/fnmol.2016.00053

Substantzien erabileraren nahastearen ondorioak estres oxidatibo eta antioxidatzaileen markatzaileetan: berrikuspen sistematikoa eta meta-analisia - Viola - 2023 - Addiction Biology - Wiley Online Library. (nd). 29ko urriaren 2023an berreskuratua https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/adb.13254

Fink-Jensen, A. (2020). Ketona Mono Ester Ikerketa: Dieta Osagarri Ketogeniko batek Alkohola Uzteko Sintomak murrizten al ditu gizakietan (NCT03878225 Saiakuntza Klinikoaren Erregistroa). clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03878225

Jiang, X., Li, J. eta Ma, L. (2007). Entzima metabolikoek morfinaren erretiratzea nahaste metabolikoarekin lotzen dute. Zelula Ikerketa, 17(9), 9. artikulua. https://doi.org/10.1038/cr.2007.75

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z. eta Wang, Z. (2022). Dieta ketogenikoaren ondorioak neuroinflamazioan gaixotasun neurodegeneratiboetan. Zahartzea eta gaixotasuna, 13(4), 1146-1165. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Kalin, NH (2020). Substantzien erabilera-nahasteak eta mendekotasuna: mekanismoak, joerak eta tratamenduaren ondorioak. American Journal of Psychiatry, 177(11), 1015-1018. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2020.20091382

Kim, SJ, Lyoo, IK, Hwang, J., Sung, YH, Lee, HY, Lee, DS, Jeong, D.-U. eta Renshaw, PF (2005). Aurrealdeko glukosaren hipometabolismoa metanfetamina erabiltzaile abstinentetan. Neuropsychopharmacology, 30(7), 7. artikulua. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300699

Kong, D., Sun, J., Yang, J., Li, Y., Bi, K., Zhang, Z., Wang, K., Luo, H., Zhu, M. eta Xu, Y. (2023). Dieta ketogenikoa: substantzien kontsumoaren nahasteetarako balizko tratamendu osagarria. Elikadura Fronteak, 10. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2023.1191903

Kousik, S., Napier, TC eta Carvey, P. (2012). Droga psikoestimulatzaileen ondorioak odol garuneko hesiaren funtzioan eta neuroinflamazioan. Farmakologiako mugak, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00121

Liao, K., Guo, M., Niu, F., Yang, L., Callen, SE eta Buch, S. (2016). Kokainaren bidezko mikrogliaren aktibazio-indukzioa ER estresa-TLR2 ardatza dakar. Neuroinflamazioa aldizkaria, 13(1), 33. https://doi.org/10.1186/s12974-016-0501-2

London, ED, Broussolle, EPM, Links, JM, Wong, DF, Cascella, NG, Dannals, RF, Sano, M., Herning, R., Snyder, FR, Rippetoe, LR, Toung, TJK, Jaffe, JH, & Wagner, HN, Jr. (1990). Morfinak eragindako aldaketa metabolikoak giza garunean: Positroi-igorpenaren tomografiarekin eta [Fluorina 18] Fluorodeoxiglukosarekin egindako azterketak. Psikiatria Orokorraren artxiboak, 47(1), 73-81. https://doi.org/10.1001/archpsyc.1990.01810130075010

Lowe, PP, Gyongyosi, B., Satishchandran, A., Iracheta-Vellve, A., Cho, Y., Ambade, A. eta Szabo, G. (2018). Hesteetako mikrobioma murriztuak alkoholak eragindako neuroinflamaziotik babesten du eta hesteetako eta garuneko inflamasomaren adierazpena aldatzen du. Neuroinflamazioa aldizkaria, 15(1), 298. https://doi.org/10.1186/s12974-018-1328-9

Martinez, LA, Lees, ME, Ruskin, DN, & Masino, SA (2019). Dieta ketogenikoak kokainarekiko jokabide-erantzunak murrizten ditu arratoi heldu gazteen eta arratoi emeengan. Neuropharmacology, 149, 27-34. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2019.02.001

Morfinak eragindako tolerantzia dieta ketogeniko baten kontsumoak murrizten du, baina ez gantz/karbohidrato askoko dieta bat-ProQuest. (nd). 25ko urriaren 2023an berreskuratua https://www.proquest.com/openview/1d0f0cf424e074267d6bb28294e18e7a/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y

Murugan, M. eta Boison, D. (2020). Dieta ketogenikoa, neuroprotekzioa eta epileptogenesia. Epilepsiaren Ikerketa, 167, 106444. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106444

Zirkuitu noradrenergikoak eta seinaleztapena substantzien kontsumoaren nahasteetan—ScienceDirect. (nd). 29ko urriaren 2023an berreskuratua https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390822000569

Paoli, A. eta Cerullo, G. (2023). Dieta Ketogenikoaren, NAFLDren, Mitokondriaren eta Estres Oxidatiboaren arteko lotura ikertzea: Narrazio Berrikuspena. Antioxidatzaileak, 12(5), 5. artikulua. https://doi.org/10.3390/antiox12051065

Roach, MK eta Williams, RJ (1966). Garuneko glukosaren metabolismo narriatua eta desegokia alkoholismoaren oinarrizko kausa gisa: hipotesi bat. Zientzien Akademia Nazionalaren Actas, 56(2), 566-571. https://doi.org/10.1073/pnas.56.2.566

Sada, N. eta Inoue, T. (2018). Kontrol elektrikoa neuronetan dieta ketogenikoaren bidez. Mugak Neurozientzia Zelularrean, 12. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2018.00208

Stilling, RM, van de Wouw, M., Clarke, G., Stanton, C., Dinan, TG eta Cryan, JF (2016). Butiratoaren neurofarmakologia: mikrobiota-gutxi-garuna ardatzaren ogia? Neurokimika Nazioartekoa, 99, 110-132. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2016.06.011

Pennsylvaniako Unibertsitatea. (2023). Ketona esterraren ondorioak garuneko funtzioan eta alkoholaren kontsumoan alkoholaren erabilera nahastean (NCT04616781 Saiakuntza Klinikoaren Erregistroa). clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04616781

Wang, X., Loram, LC, Ramos, K., de Jesus, AJ, Thomas, J., Cheng, K., Reddy, A., Somogyi, AA, Hutchinson, MR, Watkins, LR eta Yin, H. (2012). Morfinak neuroinflamazioa aktibatzen du endotoxinarekin paraleloan. Zientzien Akademia Nazionalaren Actas, 109(16), 6325-6330. https://doi.org/10.1073/pnas.1200130109

Wiers, CE, Manza, P., Wang, G.-J. eta Volkow, ND (2023). Dieta ketogenikoak irrika neurobiologikoa murrizten du alkoholaren erabileraren nahasteetan. medRxiv: Osasun Zientzietarako Preprint Server, 2023.09.25.23296094. https://doi.org/10.1101/2023.09.25.23296094

Wiers, CE, Vendruscolo, LF, van der Veen, J.-W., Manza, P., Shokri-Kojori, E., Kroll, DS, Feldman, DE, McPherson, KL, Biesecker, CL, Zhang, R. , Herman, K., Elvig, SK, Vendruscolo, JCM, Turner, SA, Yang, S., Schwandt, M., Tomasi, D., Cervenka, MC, Fink-Jensen, A., … Volkow, ND (2021) ). Dieta ketogenikoak gizakietan alkohola kentzeko sintomak murrizten ditu eta karraskarietan alkohola hartzea. Zientzia aurrerapenek, 7(15), eabf6780. https://doi.org/10.1126/sciadv.abf6780

Yale Unibertsitatea. (2023). Alkoholaren erabileraren nahastean (AUD) Keto-ester bat kontsumitu ondoren giza garunean, protoi erresonantzia magnetikoko irudi espektroskopikoarekin (MRSI) (NCT05937893 Saiakuntza Klinikoaren Erregistroa). clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05937893

Yan, H., Xiao, S., Fu, S., Gong, J., Qi, Z., Chen, G., Chen, P., Tang, G., Su, T., Yang, Z., & Wang, Y. (2023). Substantzien erabileraren nahasteetan garuneko anomalia funtzionalak eta estrukturalak: neuroirudiaren ikasketen metaanalisi multimodala. Acta Psychiatrica Scandinavica, 147(4), 345-359. https://doi.org/10.1111/acps.13539

Zhang, Y., Zhou, S., Zhou, Y., Yu, L., Zhang, L. eta Wang, Y. (2018). Dieta ketogenikoaren ondoren epilepsia erregogorra duten haurren konposizioa aldatu da hesteetako mikrobiomaren konposizioa. Epilepsiaren Ikerketa, 145, 163-168. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2018.06.015